ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-methylthiazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-methyl-2-(4-phenylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₂S
• 分子量: 323.415
• InChiKey: RTIDBMPCBXTBKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-methylthiazole-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-{5-(2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-methylthiazol-5-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl}piperidine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  Biphenylthiazole antibiotics with an oxadiazole linker: An approach to improve physicochemical properties and oral bioavailability

  摘要：

  A new series of oxadiazolylbiphenylthiazoles was prepared with the objective of improving the limited solubility of first-generation derivatives while maintaining antibacterial activity against drug-resistant Staphylococcus aureus. Studying the structure-activity relationship at the cationic part provided the piperazine-1-carboximidamide derivative 27 with a MIC (MRSA) value of 1.1 mu g/mL, bactericidal mode of action, and a 50-fold improvement in aqueous solubility. Additionally, 27 exhibited a wider safety margin against mammalian cells, and most importantly, a significant improvement in oral bioavailability. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.048
• 作为产物：
  描述：

  4-联苯硫代甲酰胺 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以95%的产率得到ethyl 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of bisphenylthiazoles as a promising class for combating multidrug-resistant fungal infections

  摘要：

  为了减少抗菌剂联苯肼氧代唑酮的固有毒性，将联苯肼基团替换为乙二胺（化合物7）。这种替换产生了一种强效抗真菌剂，没有抗菌活性。值得注意的是，使用1,2-二氨基环己烷基团，作为乙二胺的构象受限异构体，增强了N-(5-(2-([1,1'-联苯基]-4-甲基噻唑-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)环己烷-1,2-二胺（化合物16和17）的抗真菌活性。化合物16和17均不具有任何抗菌活性；尽管如此，在体外评估中，它们显示出与最有效的已批准抗真菌剂阿莫霉素B相当的抗真菌活性。化合物16和17的有前途的抗真菌效果在对额外的26株酵母和霉菌临床分离物进行评估时得到了保持，包括念珠菌和克鲁氏氏菌。此外，化合物17在体外对格拉布拉塔念珠菌和加氏隐球菌表现出比阿莫霉素B更优异的活性。此外，这两种化合物都不会抑制正常的人体微生物群落，具有出色的安全性，并且比阿莫霉素B更容易耐受16倍。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0258465

文献信息

• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF INFLUENZA A AND B VIRUS AND RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION
  申请人：Pike Pharma GmbH

  公开号：EP2427447A2

  公开（公告）日：2012-03-14
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF INFLUENZA A AND B VIRUS AND RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DU VIRUS DE LA GRIPPE A ET B ET DE LA RÉPLICATION DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：PIKE PHARMA GMBH

  公开号：WO2010128163A2

  公开（公告）日：2010-11-11

  Compounds according to the invention are 2-(3-Q5-4-Q4-5-Q3-thien-2-yl)-4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(3-Q5-4-Q4- 5-Q3-fur-2-yl)-4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(3-Q5-4-Q4-5-Q3-thien-2-yl)-5-R2-1,3,4-thiadiazol, 2-(3-Q5-4-Q4-5-Q3-fur-2-yl)-5-R2-1,3,4-thiadiazol, 2-(2-Q3-4-Q5-1,3-thiazol-5-yl)4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(2-Q3-4-Q5-1,3-oxazol-5-yl)4- R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(4-Q4-5-Q3-1,3-thiazol-2-yl)4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(4-Q4-5-Q3-1,3-oxazol-2-yl)4-R3-5- R2-1,3-thiazol, 2-(4-Q5-5-Q4-3-Q2-thien-3-yl)4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(4-Q5-5-Q4-3-Q2-fur-3-yl)4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-benzo[b]thiophen-2-yl4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-benzo[b]furan-2-yl4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(3-Q5-4- Q4-5-Q3-thien-2-yl)-6-Z2-1,3-benzo[d]thiazol, 2-(3-Q5-4-Q4-5-Q3-thien-2-yl)-6-Z2-1,3-benzo[d]oxazol, 2-(2-Z5-3- Z6-4-Z7-phenyl)4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(5-Z8-6-Z7-3-pyridyl)4-R3-5-R2-1,3-thiazol, 2-(3-R3-4-R2-phenyl)-3-Q5- 4-Q4-5-Q3-thiophen, 2-(3-R3-4-R2-phenyl)-3-Q5-4-Q4-5-Q3-furan, N-Z9-N-(4-R3-5-R2-1,3-thiazol-2-yl)-3-Q5-4-Q4- 5-Q3-thien-2-yl-carboxamid, N-Z9-N-(4-R3-5-R2-1,3-thiazol-2-yl)-3-Q5-4-Q4-5-Q3-fur-2-yl-carboxamid, 5-(3-Q5-4- Q4-5-Q3-thien-2-yl)4-R4-2-R2-1,3-thiazol, 5-(3-Q5-4-Q4-5-Q3-fur-2-yl)4-R4-2-R2-1,3-thiazol, 2-(3-Q5-4-Q4-5-Q3- thien-2-yl)-3-R4-4-R3-5-R2-thiophen, 2-(3-Q5-4-Q4-5-Q3-fur-2-yl)-3-R4-4-R3-5-R2-thiophen; where R2, R3, R4, Q2, Q3, Q4, Q5, Z2, Z5, Z6, Z7, Z8 and Z9 are as defined in the description. Said compounds are particularly advantageous for treating and/or preventing influenza type A and/or influenza type B infections in humans, mammals and/or birds, and for treating and/or preventing respiratory syncytial virus infections in humans, mammals and/or birds.