ethyl 2-(2-bromophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(2-bromophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(2-bromophenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate；ethyl 2-(2-bromophenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₂BrNO₂S
• mdl: MFCD16660896
• 分子量: 326.214
• InChiKey: YVPSQVCAIDPBEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-bromophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 ethyl 4-(bromomethyl)-2-(2-bromophenyl)thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过De Novo Evoluton，合成，生物学评估和分子动力学模拟鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种广泛表达的50 kDa酶，也是第一个从人胎盘组织中纯化的细胞内PTP。已证明蛋白酪氨酸磷酸酶1B在胰岛素信号通路的负调控中起着重要作用，而PTP1B的过表达可能导致胰岛素抵抗的降低。因此，PTP1B已经成为治疗2型糖尿病的一种新的有希望的治疗靶标。计算机辅助药物设计（CADD），化学合成和生物活性测定导致鉴定出一种新型有效的PTP1B抑制剂化合物1a，其IC50值为4.46μM。最后，分子动力学模拟分析为化合物1a的良好活性提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2020.03.075
• 作为产物：
  描述：

  2-溴硫醇苯甲酰胺 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 2-(2-bromophenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过De Novo Evoluton，合成，生物学评估和分子动力学模拟鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是一种广泛表达的50 kDa酶，也是第一个从人胎盘组织中纯化的细胞内PTP。已证明蛋白酪氨酸磷酸酶1B在胰岛素信号通路的负调控中起着重要作用，而PTP1B的过表达可能导致胰岛素抵抗的降低。因此，PTP1B已经成为治疗2型糖尿病的一种新的有希望的治疗靶标。计算机辅助药物设计（CADD），化学合成和生物活性测定导致鉴定出一种新型有效的PTP1B抑制剂化合物1a，其IC50值为4.46μM。最后，分子动力学模拟分析为化合物1a的良好活性提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2020.03.075

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation, common feature pharmacophore model and molecular dynamics simulation studies of ethyl 4-(phenoxymethyl)-2-phenylthiazole-5-carboxylate as Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) inhibitors
  作者：Jingwei Wu、Weiya Li、Zhihui Zheng、Xinhua Lu、Huan Zhang、Ying Ma、Runling Wang

  DOI：10.1080/07391102.2020.1726817

  日期：2021.3.4

  SHP2 is a non-receptor protein tyrosine phosphatase (PTP) encoded by the PTPN11 gene involved in cell death pathway (PD-1/PD-L1) and cell growth and differentiation pathway (MAPK). Moreover, mutations in SHP2 have been implicated in Leopard syndrome (LS), Noonan syndrome (NS), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) and several types of cancer and solid tumors. Thus, SHP2 inhibitors are much needed reagents for evaluation of SHP2 as a therapeutic target. A series of novel ethyl 4-(phenoxymethyl)-2-phenylthiazole-5-carboxylate derivatives were designed and synthesized, and their SHP2 inhibitory activities (IC50) were determined. Among the desired compounds, 1d shares the highest inhibitory activity (IC50 = 0.99 mu M) against SHP2. Additionally, a common feature pharmacophore model was established to explain the structure activity relationship of the desired compounds. Finally, molecular dynamics simulation was carried out to explore the most likely binding mode of compound 1d with SHP2. In brief, the findings reported here may at least provide a new strategy or useful insights in discovering novel effective SHP2 inhibitors. Communicated by Ramaswamy H. Sarma