5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-ol
• 英文别名: 5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-1H-pyrimidin-6-one
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: HWSLWZDDTJNMMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-ol 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-6-(3-(piperidin-1-yl)-propoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  通过新型 Ru 介导的芳香 18F-脱氧氟化探针对大脑中与阿尔茨海默病相关的 Sigma-1 受体进行分子成像

  摘要：

  Sigma-1 受体 (σ 1 R) 是一种细胞内蛋白质，与一系列神经退行性疾病有关，尤其是阿尔茨海默病 (AD)。大脑 σ 1 R 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像可以为更好地了解 AD 中 σ 1 R 的潜在病理机制提供强大的工具。在本研究中，我们通过创新的钌（Ru）介导的18 F-脱氧氟化方法成功开发了18 F标记的σ 1 R放射性示踪剂[ 18 F]CNY-05。 [ 18 F]CNY-05 在 PET 扫描时间窗口内表现出更好的脑摄取、高特异性结合和轻微可逆的药代动力学。非人灵长类动物 (NHP) 中 [ 18 F]CNY-05 的 PET 成像表明大脑通透性、代谢稳定性和安全性。此外，AD小鼠模型中[ 18 F]CNY-05的放射自显影和PET研究发现，与野生型小鼠相比，其大脑摄取显着降低。总的来说，我们提供了一种新型18 F 放射性标记 σ 1 R PET 探针，它能够在健康和神经系统疾病中可视化大脑

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02178
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲脒 、 2-氯乙酰乙酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以80.8%的产率得到5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel Sigma-1 Receptor Antagonists Based on Pyrimidine Scaffold As Agents for Treating Neuropathic Pain

  摘要：

  The discovery and synthesis of a new series of pyrimidines as potent sigma-1 receptor (sigma R-1) antagonists, associated with pharmacological antineuropathic pain activity, are the focus of this article. The new compounds were evaluated in vitro in sigma-1 and sigma-2 receptor binding assays. The nature of the pyrimidine scaffold was crucial for activity, and a basic amine was shown to be necessary according to the known pharmacophoric model. The most promising derivative was 5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-6-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyrimidine (137), which exhibited a high binding affinity to sigma R-1 receptor (K-i sigma(1) = 1.06 nM) and good sigma-1/2 selectivity (1344-fold). In in vivo tests, compound 137 exerted dose-dependent antinociceptive effects in mice formalin model and rats CCI models of neuropathic pain. In addition, no motor impairments were found in rotarod tests; acceptable pharmacokinetic properties were also noted. These data suggest compound 137 may constitute a novel class of drugs for the treatment of neuropathic pain.

  DOI：

  10.1021/jm501207r

文献信息

• 3-Amino-2-hydroxypropyl derivatives of pyrimidin-4-one
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0153746A2

  公开（公告）日：1985-09-04

  Novel compounds of structural formula: and a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed wherein R is R' and R2 are independently 1) hydrogen, 2) C1-8alkyl, either straight or branched chain, 3) carbocyclic aryl either unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from: a) halo, b) c1-3alkoxy, or C) C1-3alkyl; 4) heterocyclic aryl of 5 or 6 members, at least 4 of which are carbon atoms and the hetero atoms are O, N or S; R3 is 1) hydrogen, 2) halo, 3) C1-8alkyl, either straight or branched chain; and R4 is 1) C1-8alkyl, either straight or branched chain, 2) C1-8cycloalkyl, 3) aryl-C1-4alkyl, wherein the C1-4alkyl moiety is straight or branched chain, and the aryl moiety is phenyl or naphthyl, either unsubstituted or substituted with 1 or 2 substituents. Those compounds exhibit cardioselective β-adrenergic blocking activity, with a direct relaxing effect on the β2- adrenergic receptors and are useful as antihypertensive, cardioprotective, antiarrhythmic and, antianginal agents.

  公开了结构式为 及其药学上可接受的盐，其中 R 是 R' 和 R2 分别独立 1）氢 2) C1-8 烷基，可为直链或支链 3）碳环芳基，可以是未取代的，也可以是被 1 至 3 个取代基取代的，这些取代基选自 a) 卤 b) C1-3 烷氧基，或 C)C1-3 烷基； 4) 5 或 6 个成员的杂环芳基，其中至少 4 个为碳原子，杂原子为 O、N 或 S； R3 是 1) 氢、 2）卤素、 3) C1-8 烷基，直链或支链均可；以及 R4 是 1) C1-8 烷基，直链或支链均可、 2) C1-8 环烷基、 3）芳基-C1-4烷基，其中 C1-4 烷基为直链或支链，芳基为苯基或萘基，可以是未取代的，也可以是被 1 或 2 个取代基取代的。 这些化合物具有心脏选择性β-肾上腺素能阻断活性，对β2-肾上腺素能受体有直接松弛作用，可用作降压药、心脏保护剂、抗心律失常药和抗心绞痛药。
• ——
  作者：PONTICELLO G. S.

  DOI：——

  日期：——
• US4598149A
  申请人：——

  公开号：US4598149A

  公开（公告）日：1986-07-01