methyl 2-chloro-3-oxo-4-phenylbutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-chloro-3-oxo-4-phenylbutanoate
• 英文别名: methyl 4-phenyl-2-chloro-3-oxobutyrate
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₃
• 分子量: 226.66
• InChiKey: RRGFWZDNAXBJJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-3-oxo-4-phenylbutanoate 在 甲醇 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 1-(4-((4-benzyl-5-((3R,4R)-4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-hydroxypiperidine-1-carbonyl)thiazol-2-yl)amino)piperidin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND HAVING ANTI-TUMOR ACTIVITY AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其用途

  摘要：

  提供一种具有抗肿瘤活性的化合物及其用途。作为PRMT5抑制剂，所述化合物具有式(I)所示结构。经实验证实，这些化合物对PRMT5酶活性以及肿瘤细胞生长都具有较强的抑制作用，可作为治疗由PRMT5抑制剂介导的疾病的前景化合物。此外，还研究了特定的合成方法，该合成方法工艺简单，操作便捷，利于规模化工业生产和应用。

  公开号：

  WO2022237858A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-苯基丁酸甲酯 在 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84.8 %的产率得到methyl 2-chloro-3-oxo-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUND HAVING ANTI-TUMOR ACTIVITY AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种具有抗肿瘤活性的化合物及其用途

  摘要：

  提供一种具有抗肿瘤活性的化合物及其用途。作为PRMT5抑制剂，所述化合物具有式(I)所示结构。经实验证实，这些化合物对PRMT5酶活性以及肿瘤细胞生长都具有较强的抑制作用，可作为治疗由PRMT5抑制剂介导的疾病的前景化合物。此外，还研究了特定的合成方法，该合成方法工艺简单，操作便捷，利于规模化工业生产和应用。

  公开号：

  WO2022237858A1

文献信息

• PYRROLO AND PYRAZOLOPYRIMIDINES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160185785A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where m, n, X 1 , X 2 , R 1 -R 5 , R 5′ and R 6 are described herein.

  这项发明涉及USP7抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫紊乱、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病、细菌感染和疾病，具有以下结构式： 其中m、n、X1、X2、R1-R5、R5'和R6如本文所述。
• Process for preparing optically active allophenylnorstatin derivatives
  申请人：Takasago International Corporation

  公开号：US05581007A1

  公开（公告）日：1996-12-03

  A process for preparing an optically active (2S,3S)-allophenylnorstatin derivative (I) is disclosed, comprising asymmetrically hydrogenating a 4-phenyl-2-halogeno-3-oxobutyric ester (III) in the presence of a ruthenium-phosphine complex to obtain a 4-phenyl-(2S)-halogeno-(3R)-hydroxybutyric ester (IV), epoxidizing the ester (IV) in the presence of a base to obtain a 4-phenyl-(2S,3R)-epoxybutyric ester (V), reacting the ester (V) with a tri(lower alkyl)silylazide or a (lower alkyl)diarylsilylazide in the presence of a Lewis to obtain a (3S)-azido-4-phenyl-(2S)-trisubstituted silyloxybutyric ester (VI), hydrogenolyzing the ester (VI) into a (2S,3S)-allophenylnorstatin derivative (VII), protecting the amino group of the compound (VII), and, if desired, hydrolyzing the compound before or after the amino group protection. Compounds (I) can be obtained at high optical purity safely and in good yield.

  本发明揭示了一种制备光学活性的(2S,3S)-异苯基诺斯他汀衍生物(I)的方法，包括在钌-膦配合物的存在下，对4-苯基-2-卤代-3-酮丁酸酯(III)进行不对称氢化反应，从而得到4-苯基-(2S)-卤代-(3R)-羟基丁酸酯(IV)，在碱的存在下将酯(IV)环氧化，得到4-苯基-(2S,3R)-环氧丁酸酯(V)，在Lewis的存在下，将酯(V)与三(较低烷基)硅基氮化物或(较低烷基)二芳基硅基氮化物反应，得到(3S)-偶氮-4-苯基-(2S)-三取代硅氧基丁酸酯(VI)，将酯(VI)氢解成(2S,3S)-异苯基诺斯他汀衍生物(VII)，保护化合物(VII)的氨基团，如有需要，在氨基团保护之前或之后水解化合物。化合物(I)可以安全地高光学纯度地获得，并且收率良好。
• Process for preparing optically active allophenylnorstatin derivatives, and intermediates for use therein
  申请人：Takasago International Corporation

  公开号：EP0729939A2

  公开（公告）日：1996-09-04

  A process for preparing an optically active (2S,3S)-allophenylnorstatin derivative (I) is disclosed, comprising asymmetrically hydrogenating a 4-phenyl-2-halogeno-3-oxobutyric ester (III) in the presence of a ruthenium-phosphine complex to obtain a 4-phenyl-(2S)-halogen-(3R)-hydroxybutyric ester (IV), epoxidizing the ester (IV) in the presence of a base to obtain a 4-phenyl-(2S,3R)-epoxybutyric ester (V), reacting the ester (V) with a tri(lower alkyl)silylazide or a (lower alkyl)diarylsilylazide in th epresence of a Lewis Acid to obtain a (3S)-azido-4-phenyl-(2S)-trisubstituted silyloxybutyric ester (VI), hydrogenolyzing the ester (VI) into a (2S,3S)-allophenylnorstatin derivative (VII), protecting the amino group of the compound (VII), and, if desired, hydrolyzing the compound before or after the amino group protection. Compounds (I) can be obtained at high optical purity safely and in good yield.

  本发明公开了一种制备光学活性(2S,3S)-别苯基去甲司他汀衍生物(I)的工艺，包括在钌膦络合物存在下不对称氢化4-苯基-2-卤代-3-氧代丁酸酯(III)，得到4-苯基-(2S)-卤代-(3R)-羟基丁酸酯(IV)、在碱存在下使酯 (IV) 环氧化，得到 4-苯基-(2S,3R)-环氧丁酸酯 (V)在路易斯酸存在下，将酯 (V) 与三(低级烷基)水杨酰肼或(低级烷基)二水杨酰肼反应，得到 (3S)-azido-4-phenyl-(2S)-trisubstituted silyloxybutyric ester (VI)、将酯（VI）氢解为(2S,3S)-别苯基山奈司他丁衍生物（VII），保护化合物（VII）的氨基，如果需要，在氨基保护之前或之后对化合物进行水解。可以安全地获得高光学纯度和高产率的化合物 (I)。
• Pyrrolo and pyrazolopyrimidines as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
  申请人：FORMA Therapeutics, Inc.

  公开号：US10377760B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The invention relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where m, n, X1, X2, R1-R5, R5 and R6 are described herein.

  本发明涉及可用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病以及细菌感染和疾病的USP7抑制剂，其具有如下式子： 其中 m、n、X1、X2、R1-R5、R5 和 R6 在本文中描述。
• US5581007A
  申请人：——

  公开号：US5581007A

  公开（公告）日：1996-12-03