去甲维拉帕米 | 67018-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 去甲维拉帕米
• 英文名称: norverapamil
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile
• CAS: 67018-85-3
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₄
• 分子量: 440.583
• InChiKey: UPKQNCPKPOLASS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)
• 碰撞截面：
  207.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  3192.2;3186.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Norverapamil 已知的人类代谢物包括 D-715 (PR-22)，2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醛和5-氨基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基戊腈。

Norverapamil has known human metabolites that include D-715 (PR-22), 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetaldehyde, and 5-Amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Norverapamil ((±)-Norverapamil) 是 Verapamil 的 N-去甲基代谢物，是一种钙通道阻滞剂和 P-糖蛋白功能抑制剂。

靶点

• 钙通道阻滞剂
• P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂

体外研究

Norverapamil ((±)-Norverapamil) 在没有其他药物的情况下，与 Verapamil 一样有效，可以抑制异烟肼和利福平的耐药性，并杀灭细胞内结核分枝杆菌。Norverapamil 还能抑制巨噬细胞诱导的耐药性和达到与 Verapamil 相似的血浆水平。Verapamil 及其主要代谢产物 Norverapamil 被识别为 CYP3A 机制基抑制剂和底物，并在临床上显示出非线性药代动力学。

体内研究

Norverapamil (9 mg/kg, p.o.) 是 Verapamil 的主要代谢物，具有终末半衰期、血药浓度-时间曲线下面积和最大血药浓度分别为 9.4 小时、260 ng·h/mL 和 41.6 ng/mL。

动物模型	雄性Sprague-Dawley大鼠
剂量	9 mg/kg (药代动力学研究)
给药方式	口服给药
结果	半衰期 t1/2=9.4 小时；AUC=260 ng·h/mL；Cmax=41.6 ng/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-2-氟乙烷 、 去甲维拉帕米 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-((3,4-dimethoxyphenethyl)(2-fluoroethyl)amino)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] VERAPAMIL LIKE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANALOGUES AU VÉRAPAMIL

  摘要：

  公开号：

  WO2014098593A9
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁腈 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.83h， 生成 去甲维拉帕米
  参考文献：
  名称：

  新维拉帕米类似物的合成及其与利福平联合抗结核分枝杆菌的评估以及外排蛋白Rv1258c结合位点的分子对接研究

  摘要：

  合成了新的维拉帕米类似物，并在体外单独或与利福平（RIF）联合测定了它们对结核分枝杆菌H37Rv的抑制活性。一些类似物表现出与维拉帕米相当的活性，并表现出与RIF更好的协同作用。Rv1258c的结合位点的分子对接研究是一种结核分枝杆菌外排蛋白，以前与RIF具有内在抗性有关，它提出了与某些类似物所观察到的优异协同相互作用的潜在原理。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.022
• 作为试剂：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydron;chloride 、 potassium carbonate 在 去甲维拉帕米 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 去甲维拉帕米
  参考文献：
  名称：

  Systems and Methods for Evaluating Enzyme Competency

  摘要：

  本发明提供了确定酶的能力的系统和方法，这对于确定患者是否可能遭受不良药物反应、是否患有与特定酶功能缺陷有关的疾病以及是否存在可能导致病理生理学的酶缺陷非常重要。如本文所述，将一种母分子实体注入到需要确定酶能力的患者体内。将患者体液样品暴露于本发明的传感器上，以区分、检测和量化体液中的可检测实体。使用传感器获取的有关可检测实体的数据来确定酶的能力。最好收集患者呼出的气息样品并将其暴露于本发明的传感器上。本发明的传感器系统类型包括但不限于表面共振阵列、微电子机械传感器（如基于微悬臂臂技术）、分子印迹聚合物传感器、放大荧光传感器技术、适配体传感器技术、SAW传感器、红外传感器、燃料电池、化学反应器和pH敏感传感器。

  公开号：

  US20090005270A1

文献信息

• Synthesis and study of new paramagnetic and diamagnetic verapamil derivatives
  作者：Balázs Bognár、Shabnam Ahmed、M. Lakshmi Kuppusamy、Karuppaiyah Selvendiran、Mahmood Khan、József Jekő、Olga H. Hankovszky、Tamás Kálai、Periannan Kuppusamy、Kálmán Hideg

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.040

  日期：2010.4

  New derivatives of verapamil (1) modified with nitroxides and their precursors were synthesized and screened for reactive oxygen species (ROS)-scavenging activities. The basic structure was modified by changing the nitrile group to an amide or the methyl substituent on tertiary nitrogen with nitroxides and their reduced forms (hydroxylamine and secondary amines). Among the new verapamil derivatives

  合成了用氮氧化合物修饰的维拉帕米 ( 1 ) 的新衍生物及其前体，并筛选了清除活性氧 (ROS) 的活性。通过将腈基团变成酰胺或叔氮上的甲基取代基，用硝基氧及其还原形式（羟胺和仲胺）来修饰基本结构。其中新型维拉帕米衍生物化合物16B [Mohan, IK; 卡恩，M。怀塞尔，S。塞尔文迪兰，K.；斯里达尔，A.；加利福尼亚州卡恩斯；博格纳尔，B.；卡莱，T。希德，K。库普萨米，P. Am。J.生理学。心脏循环。生理。 2009 , 296, 140]，用 2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-1-yloxyl 的羟胺盐修饰被证明是体外最好的 ROS 清除剂，并保护 HSMC 和 CHO 细胞免受 H 2 O 2引起的损伤。
• Comparison of triple quadrupole, hybrid linear ion trap triple quadrupole, time-of-flight and LTQ-Orbitrap mass spectrometers in drug discovery phase metabolite screening and identification <i>in vitro</i> - amitriptyline and verapamil as model compounds
  作者：Timo Rousu、Jukka Herttuainen、Ari Tolonen

  DOI：10.1002/rcm.4465

  日期：2010.4.15

  comprehensive metabolite profile as possible leading also to lowest overall time consumption together with the LTQ‐Orbitrap approach. The latter however suffered from lower detection sensitivity and false negatives, and due to slow data acquisition rate required slower chromatography. Approaches with triple quadrupole mass spectrometry (QqQ) and hybrid linear ion trap triple quadrupole mass spectrometry

  液相色谱与质谱联用（LC / MS）是一种用于药物发现和开发实验室中进行的代谢物分析和鉴定研究的高级分析技术。在药物开发的早期阶段，分析方法既要具有时间效益，又要具有成本效益，因此只需一次访问实验室就可以提供尽可能多的数据，而无需进行进一步的实验。质谱仪的最新发展创造了一种情况，其中许多不同的质谱仪可用于该任务，每种质谱仪都有其特定的优点和缺点。考虑到检测代谢物和提供结构信息的能力，我们比较了分析实验室使用的四种主要类型质谱仪的代谢物筛选特性，以及与实验室以及随后的数据处理中的时间消耗有关的问题。将人肝微粒体与阿米替林和维拉帕米一起孵育作为测试样品，所有仪器均采用早期的“仅一次实验室访问”方法。总共发现并初步鉴定出28种阿米替林和69种维拉帕米代谢产物。飞行时间质谱法（TOFMS）是检测所有质谱的唯一方法，它被证明是阐明尽可能全面的代谢物谱的最合适的仪器，与LTQ-Orbitrap方法一起
• Process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles
  申请人：Ludwig Heumann & Co., GmbH

  公开号：US04697035A1

  公开（公告）日：1987-09-29

  A simplified process for the preparation of basically substituted phenylacetonitriles, in particular of verapamil, is described. This process is carried out with fewer stages and higher yields than the known processes according to the state of the art.

  描述了一种简化的制备基本取代苯乙腈的过程，特别是维拉帕米。该过程比现有技术中已知的过程具有更少的阶段和更高的产率。
• A Panel of Cytochrome P450 BM3 Variants to Produce Drug Metabolites and Diversify Lead Compounds
  作者：Andrew M. Sawayama、Michael M. Y. Chen、Palaniappan Kulanthaivel、Ming-Shang Kuo、Horst Hemmerle、Frances H. Arnold

  DOI：10.1002/chem.200900643

  日期：2009.11.2

  cytochrome P450 BM3 from Bacillus megaterium covers the breadth of reactivity of human P450s by producing 12 of 13 mammalian metabolites for two marketed drugs, verapamil and astemizole, and one research compound. The most active enzymes support preparation of individual metabolites for preclinical bioactivity and toxicology evaluations. Underscoring their potential utility in drug lead diversification, engineered

  在此，我们证明来自巨大芽孢杆菌的细胞色素 P450 BM3 的一小部分变体通过产生两种市售药物维拉帕米和阿司咪唑以及一种研究化合物的 13 种哺乳动物代谢物中的 12 种，涵盖了人类 P450 的反应范围。最活跃的酶支持制备单个代谢物以进行临床前生物活性和毒理学评估。工程化的 P450 BM3 变体还强调了其在药物先导多样化方面的潜在用途，通过催化碳中心的反应，产生超出动物和人类 P450 靶向范围的反应，从而产生新的代谢物。通过酶催化剂的定向进化可以改善特定代谢物的产生。一些变体对疏水性更强的母体药物比其代谢物更活跃，这限制了多羟基化物质的产生，这种偏好似乎取决于 P450 变体的进化历史。
• [EN] 6,7-DIOXYALKYLTETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 6,7-DIOXYALKYLTÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：STICHTING TECH WETENSCHAPP

  公开号：WO2015194954A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The present invention relates to a 6,7-dioxyalkyltetrahydroisoquinoline compound, or a salt or solvate thereof according to formula I: (formula I), (I) wherein R represents hydrogen or a fluorinated alkyl group, and R2 and R3 independently represents hydrogen or an alkyl group.

  本发明涉及一种6,7-二氧烷基四氢异喹啉化合物，或者根据式I的盐或溶剂化合物：（式I），其中R代表氢或氟化烷基，而R2和R3独立地代表氢或烷基。