ciliobrevin A | 302803-72-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ciliobrevin A
• 英文别名: HPI-4；3-(2,4-dichiorophenyl)-3-oxo-2-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)ylidene)propanenitrile；3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxo-2-(4-oxo-1H-quinazolin-2-ylidene)propanenitrile
• CAS: 302803-72-1
• 化学式: C₁₇H₉Cl₂N₃O₂
• 分子量: 358.183
• InChiKey: SESYPWCSIZUIAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.471±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

生物活性

HPI-4（Ciliobrevin A， Hedgehog Pathway Inhibitor 4）是hedgehog通路的拮抗剂，能抑制Shh诱导的Hh信号通路（Smo下游）的激活。

靶点

Target	Value
Hedgehog	()

体外研究

HPI-4并不直接靶向Smo。它能够抑制内源性Gli1和Gli2的活性，但不直接影响这些转录因子（GLIs）。HPI-4显著地抑制神经祖细胞的增殖，在小脑颗粒神经元前体细胞中减少细胞周期蛋白D1、Gli1、Gli2、N-Myc的转录本表达。此外，HPI-4通过干扰纤毛的发生来发挥作用，并且其处理大大减少了人类软骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力。HPI-4还干扰HH信号通路介导的纤毛发生，抑制原纤毛相关蛋白IFT88的表达。HH下游效应分子GLI2受到抑制，从而阻止了甲状旁腺素相关的蛋白表达，并影响了MAPK/ERK调节下的基质金属蛋白酶（MMP2和MMP9）。

体内研究

在斑马鱼模型中，纤毛发生抑制剂HPI-4能够有效阻止胰腺纤维化和破坏。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 溴乙烷 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ciliobrevin A
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINONE INHIBITORS OF DYNEIN
  [FR] QUINAZOLINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA DYNÉINE

  摘要：

  式(I)中R3为氢、氰、硝基、乙酰基和C(=O)NH2中的一种，Ar为可选取带有取代基的单环或双环芳基或杂环芳基，作为抗肿瘤剂是有用的。

  公开号：

  WO2012099916A1