methyl 3-((2-methoxyethyl)amino)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-((2-methoxyethyl)amino)butanoate
• 英文别名: Methyl 3-[(2-methoxyethyl)amino]butanoate；methyl 3-(2-methoxyethylamino)butanoate
• 化学式: C₈H₁₇NO₃
• 分子量: 175.228
• InChiKey: YAXHUZVIOQAVNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((2-methoxyethyl)amino)butanoate 在 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 ammonium acetate 、 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 5-(2-methoxyethyl)-6-methyl-2-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  从适度活跃和混杂的化学起点结构指导发现ERK1 / 2的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  有许多针对RAS / RAF / MEK / ERK信号通路的小分子抑制剂已被批准或正在针对多种疾病适应症进行肿瘤学临床开发。目前，对ERK1 / 2的抑制具有重要意义，因为在临床前模型中已显示出对BRAF和MEK抑制剂具有耐药性的细胞系可保持对ERK1 / 2抑制的敏感性。本文报道了我们最近的工作，从低分子量，中等活性和高度混杂的化学起点化合物4中鉴定出新颖，有效和选择性可逆的ERK1 / 2抑制剂。为了指导和告知该系列的进展，X射线晶体结构的抑制剂结合模式信息对于快速探索该模板以形成化合物至关重要。35，当在体内抗肿瘤功效实验中测试时是有活性的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00267
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 、 2-甲氧基乙胺 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 3-((2-methoxyethyl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  从适度活跃和混杂的化学起点结构指导发现ERK1 / 2的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  有许多针对RAS / RAF / MEK / ERK信号通路的小分子抑制剂已被批准或正在针对多种疾病适应症进行肿瘤学临床开发。目前，对ERK1 / 2的抑制具有重要意义，因为在临床前模型中已显示出对BRAF和MEK抑制剂具有耐药性的细胞系可保持对ERK1 / 2抑制的敏感性。本文报道了我们最近的工作，从低分子量，中等活性和高度混杂的化学起点化合物4中鉴定出新颖，有效和选择性可逆的ERK1 / 2抑制剂。为了指导和告知该系列的进展，X射线晶体结构的抑制剂结合模式信息对于快速探索该模板以形成化合物至关重要。35，当在体内抗肿瘤功效实验中测试时是有活性的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00267

文献信息

• Structure-Guided Discovery of Potent and Selective Inhibitors of ERK1/2 from a Modestly Active and Promiscuous Chemical Start Point
  作者：Richard A. Ward、Paul Bethel、Calum Cook、Emma Davies、Judit E. Debreczeni、Gary Fairley、Lyman Feron、Vikki Flemington、Mark A. Graham、Ryan Greenwood、Nicola Griffin、Lyndsey Hanson、Philip Hopcroft、Tina D. Howard、Julian Hudson、Michael James、Clifford D. Jones、Christopher R. Jones、Scott Lamont、Richard Lewis、Nicola Lindsay、Karen Roberts、Iain Simpson、Steve St-Gallay、Steve Swallow、Jia Tang、Michael Tonge、Zhenhua Wang、Baochang Zhai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00267

  日期：2017.4.27

  novel, potent, and selective reversible ERK1/2 inhibitors from a low-molecular-weight, modestly active, and highly promiscuous chemical start point, compound 4. To guide and inform the evolution of this series, inhibitor binding mode information from X-ray crystal structures was critical in the rapid exploration of this template to compound 35, which was active when tested in in vivo antitumor efficacy

  有许多针对RAS / RAF / MEK / ERK信号通路的小分子抑制剂已被批准或正在针对多种疾病适应症进行肿瘤学临床开发。目前，对ERK1 / 2的抑制具有重要意义，因为在临床前模型中已显示出对BRAF和MEK抑制剂具有耐药性的细胞系可保持对ERK1 / 2抑制的敏感性。本文报道了我们最近的工作，从低分子量，中等活性和高度混杂的化学起点化合物4中鉴定出新颖，有效和选择性可逆的ERK1 / 2抑制剂。为了指导和告知该系列的进展，X射线晶体结构的抑制剂结合模式信息对于快速探索该模板以形成化合物至关重要。35，当在体内抗肿瘤功效实验中测试时是有活性的。