Azimilide hydrochloride | 149888-94-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: Azimilide hydrochloride
• 英文别名: 1-[(E)-[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)butyl]imidazolidine-2,4-dione;dihydrochloride
• CAS: 149888-94-8
• 化学式: C23H30Cl3N5O3
• 分子量: 530.9
• InChiKey: HHPSICLSNHCSNZ-BYEGLACWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

药理作用

阿齐利特能够延长心脏动作的潜伏期和有效不应期，且其活性无逆向心率依赖性，即它的抗心律失常作用不会随心率增加而减弱。阿齐利特通过抑制缓慢激活电流亚通道发挥这一特性，其他III类抗心律失常药物仅能抑制快速激活电流亚通道。在临床试验中，阿齐利特的耐受性和安全性已得到确认，推荐的最佳剂量为125毫克/天。其不良反应较少见，常见的副反应仅为头痛。诱发室性心律失常是当前抗心律失常药物的一大缺陷，但阿齐利特因其复极和心肌不应性的作用无心率依赖性，从而降低诱发心律失常的频率。

药代动力学

阿齐利特口服可完全吸收，食物对其吸收程度无影响，剂量无需根据性别和年龄调整。吸收后约94%的药物与血浆蛋白结合。常用剂量为35-200毫克/天，大约在5.2-5.6小时达到血药峰浓度。阿齐利特绝大部分由肝脏代谢，肾脏清除率不足10%，半衰期为4-5天。其唯一具有m类抗心律失常活性的代谢产物的血浆浓度不到母体化合物的5%。阿齐利特静脉给药与口服同样有效，临床常用方法是100-125毫克/日。

生物活性

Azimilide Dihydrochloride（NE-10064 Dihydrochloride）是一种抗心律失常化合物，能够抑制I(Ks)和I(Kr)电流的活性。

文献信息

• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Topiramate Plus Naltrexone for the Treatment of Addictive Disorders
  申请人：Johnson Bankole A.

  公开号：US20100076006A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides for the use of combinations of drugs to treat addictive disorders.

  本发明提供了利用药物组合治疗成瘾性障碍的方法。
• USE OF ISOINDOLES FOR THE TREATMENT OF NEUROBEHAVIORAL DISORDERS
  申请人：Kovacs Bruce

  公开号：US20090318520A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention generally relates to the use of drugs for the treatment of neurobehavioral disorders or symptoms of a neurobehavioral disorder associated with dysfunction of the trimonoamine modulating system (TMMS). More specifically, the invention describes methods for the treatment of a neurobehavioral disorder and/or treatment or prevention of symptoms of a neurobehavioral disorder by administering suitable Isoindole derivatives alone or in combination with other agents so as to provide relatively equal inhibitory effect on serotonin, dopamine and norepinephrine transporters.

  本发明一般涉及使用药物治疗与三单胺调节系统（TMMS）功能障碍相关的神经行为障碍或症状。更具体地，该发明描述了通过单独或与其他药物联合给予适当的异吲哚衍生物以在血清素、多巴胺和去甲肾上腺素转运体上提供相对平等的抑制作用，用于治疗神经行为障碍和/或治疗或预防神经行为障碍症状的方法。
• Use of sulfamate derivatives for treating impulse control disorders
  申请人：——

  公开号：US20010023254A1

  公开（公告）日：2001-09-20

  Impulse Control Disorders (ICD's) are characterized by harmful behaviors performed in response to irresistible impulses. The essential feature of an ICD is the failure to resist an impulse, drive, or temptation and to perform an act that is harmful to the person or to others. The present invention comprises methods for the treatment or prevention of ICD's using a class of sulfamates of the following formula: 1 wherein X is CH 2 or oxygen, and R 1 , R 2 , R 3 , R4 and R 5 are as herein defined. Further, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) as well as methods for their use and intermediates form part of the present invention are also disclosed.

  冲动控制障碍(ICD)的特征为在无法抵制的冲动下进行有害行为。ICD的本质特征是无法抵制冲动、驱动力或诱惑，并执行对个人或他人有害的行为。本发明涉及使用以下公式的磺酰胺类治疗或预防ICD的方法：1其中X为CH2或氧，R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。此外，本发明还揭示了含有公式(I)化合物的制药组合物以及其使用方法和中间体。
• [EN] NOVEL 4-OXOCYCLIC UREAS USEFUL AS ANTIARRHYTHMIC AND ANTIFIBRILLATORY AGENTS
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO1993004061A1

  公开（公告）日：1993-03-04

  (EN) The novel 4-oxocyclic ureas and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof of the present invention are useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents and have following general structure: (I), wherein (a) X is a saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7-membered heterocycle or carbocycle; (b) R is selected from the group consisting of covalent bond, nil, heteroatom, carbonyl, heterocyclic ring, carbocyclic ring, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylamino, arylalkyl, aryloxy, acyl, acyloxy, and acylamino; (c) Y is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7- membered heterocyclic ring or carbocyclic ring, or is nil; and wherein when R is nil, X and Y are fused ring systems; and when R is a covalent bond, X and Y are ring systems linked through a covalent bond; and when Y is nil, R is a covalent bond, and X is bound to L through R; (d) R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of nil, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alkoxy, alkyl, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, aminoalkyl, acylamino and acyloxy; (e) L is selected from the group consisting of alkylamino, alkenylamino, alkylimino, alkenylimino, and acylamino; wherein the nitrogen atom thereof is bound to the nitrogen atom at the 1-position of the 4-oxocyclic urea moiety; (f) R4 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylacyl, and heteroalkyl; (g) A is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, straight-chain or branched, C1-C8 heteroalkyl; or a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated heterocycle having 5-, 6-, or 7-members; and A has one nitrogen atom, which is adjacent to R4; and (h) R5 is a substituted or unsubstituted C1 or C2 alkyl.(FR) Les nouvelles urées cycliques de la présente invention sont utilisées comme agents anti-arythmiques et antifibrillants, et ont la structure générale (I) dans laquelle (a) X est un hétérocycle ou carbocycle saturé ou insaturé, à 5, 6 ou 7 éléments; (b) R es sélectionné dans le groupe composé par une liaison covalente, zéro, hétéroatome, carbonyle, cycle hétérocyclique, cycle carbocyclique, alkyle, alcényle, alcoxy, alkylamino, arylalkyle, aryloxy, acyle, acyloxy et acylamino; (c) Y est un cycle hétérocyclique ou carbocyclique à 5, 6 ou 7 éléments, substitué ou non substitué, saturé ou insaturé, ou est nul; et dans laquelle si R est nul, X et Y sont des systèmes de cycles fusionnés; et si R est une liaison covalente, X et Y sont des systèmes de cycles liés par une liaison covalente et X est lié à L par R, (d) R1, R2 et R3 sont sélectionnés indépendamment dans le groupe composé par zéro, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alcoxy, alkyle, alcoxycarbonyle, hydroxyalkyle, carboxyalkyle, aminoalkyle, acylamino, et acyloxy; (e) L est sélectionné dans le groupe composé par alkylamino, alcénylamino, alkylamino, alcénylimino, et acylamino, dans lequel l'atome d'azote de celui-ci est lié à l'atome d'azote, en position 1, de la fraction cyclique de l'urée; (f) R4 est sélectionné dans le groupe composé par alkyle, alcényle, alkynyle, alkylacyle et hétéroalkyle; (g) A est un hétéroalkyle C1-C8 substitué ou non substitué, saturé ou insaturé, à chaîne droite ou ramifiée, ou un hétérocycle substitué ou non substitué saturé ou insaturé possédant 5, 6, ou 7 éléments; et comporte un atome d'azote adjacent à R4 et (h) R5 est un alkyle C1 ou C2 substitué ou non substitué; et par leurs esters et sels pharmaceutiquement acceptables.

  本发明的新型4-氧代环脲及其药学上可接受的盐和酯类，可用作抗心律失常和抗心房颤动药物，具有以下一般结构：（I），其中（a）X是饱和或不饱和的、5、6或7元杂环或碳环；（b）R选自由共价键、零、杂原子、羰基、杂环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰胺基的群体；（c）Y是取代或未取代的、饱和或不饱和的、5、6或7元杂环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y是融合的环系统；当R为共价键时，X和Y是通过共价键连接的环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相连；（d）R1、R2和R3独立地选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基的群体；（e）L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚氨基、烯基亚氨基和酰胺基，其中其氮原子与4-氧代环脲基团的1-位置的氮原子相连；（f）R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰基和杂基烷基的群体；（g）A是取代或未取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C1-C8杂基烷基；或取代或未取代的、饱和或不饱和的、具有5、6或7个成员的杂环；A具有一个氮原子，与R4相邻；（h）R5是取代或未取代的C1或C2烷基。