N-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₁₉Cl₃N₄O
• 分子量: 461.778
• InChiKey: NWWDWARTTMEVPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide 在 Pd-BaSO₄ 氢气 作用下， 生成 [(3)H]-SR 141716A
  参考文献：
  名称：

  啮齿类动物脑中[3H] -SR 141716A（一种选择性脑（CB1）大麻素受体拮抗剂）的结合位点的表征和分布。

  摘要：

  SR 141716A属于一类新的化合物（二芳基吡唑），该化合物在体外和体内均可抑制脑大麻素受体（CB1）。本研究表明，[3H] -SR 141716A以高亲和力（Kd = 0.61 +/- 0.06 nM）与全脑匀速结合位点（Bmax = 0.72 +/- 0.05 pmol / mg蛋白质）结合（减去小脑）突触小体。该特异性结合被已知的大麻素受体配体取代，其效价等级如下：SR 141716A> CP 55,940> WIN 55212-2 = delta9-THC> anandamide。除了anandamide，发现所有这些化合物都与[3H] -SR 141716A标记的结合位点竞争性相互作用。另一方面，对大麻素受体缺乏亲和力的药物无法从其结合位点取代[3H] -SR 141716A（IC50> 10 microM）。此外，[3H] -SR 141716A的结合对胍基核苷酸不敏感。通过[3H]

  DOI：

  10.1016/0024-3205(96)00085-9

文献信息

• Dérivés de 3-pyrazolecarboxamide avec une affinité pour le récepteur des cannabinoides
  申请人：SANOFI

  公开号：EP0658546A1

  公开（公告）日：1995-06-21

  La présente invention concerne de nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide de formule : dans laquelle : g₂, g₃, g₄, g₅, g₆ et w₂, w₃, w₄, w₅, w₆ sont identiques ou différents, et représentent indépendamment l'hydrogène, un atome de chlore, de brome ou d'iode, un (C₁-C₃)alkyle, un (C₁-C₃)alcoxy, un trifluorométhyle, un groupe nitro et g₄ représente éventuellement un groupe phényle ; R₄ représente l'hydrogène ou un (C₁-C₅)alkyle ; R₁ représente un (C₁-C₆)alkyle ou un hydrogène ; R₂ représente -⁺NR₃R₅R₆ ou -NR₅R₆ ; R₅ représente l'hydrogène ou un (C₁-C₆)alkyle et R₆ représente l'hydrogène, un (C₁-C₆)alkyle, un phényle, un (C₃-C₈)cycloalkyle ou R₅ et R₆ ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique, saturé ou insaturé, de 5 à 10 chaînons, non substitué ou substitué une ou plusieurs fois par un alkyle en C₁-C₆, un benzyle, un phényle, un hydroxyle, un alcoxy en C₁-C₆, un halogène ; R₃ représente un (C₁-C₆)alkyle ou R₃ forme un pont avec un des atomes du radical hétérocyclique formé par NR₅R₆ ; à la condition que lorsque R₂ représente NR₅R₆, R₅ et R₆ ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés constituent un radical hétérocyclique autre qu'un radical saturé de 5 à 8 chaînons non substitué ou substitué par un (C₁-C₃)alkyle, un hydroxyle ou un benzyle ; leurs sels et leurs solvates. La présente invention concerne également un procédé d'obtention de ces nouveaux dérivés, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.

  本发明涉及新的式.3-吡唑甲酰胺衍生物： 其中： 溴原子或碘原子、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、三氟甲基、硝基和 g₄ 可选代表苯基； R₄ 代表氢或 (C₁-C₅)烷基； R₁ 代表(C₁-C₆)烷基或氢； R₂ 代表 -⁺NR₃R₅R₆ 或 -NR₅R₆ ； R₅ 代表氢或(C₁-C₆)烷基，R₆ 代表氢、(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₃-C₈)环烷基或 R₅ 和 R₆ 与它们所结合的氮原子一起构成杂环基、未被 C₁-C₆ 烷基、苄基、苯基、羟基、C₁-C₆ 烷氧基、卤素取代或被取代一次或多次的 5 至 10 个成员的饱和或不饱和杂环基； R₃ 代表(C₁-C₆)烷基或 R₃ 与 NR₅R₆ 形成的杂环基的一个原子形成桥； 但当 R₂ 代表 NR₅R₆时，R₅ 和 R₆ 与它们键合的氮原子一起构成杂环基，而不是未被取代或被 (C₁-C₃)烷基、羟基或苄基取代的 5 至 8 元饱和基； 它们的盐和它们的溶解物。 本发明还涉及获得这些新衍生物的工艺以及含有这些衍生物的药物组合物。