N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid
• 英文别名: 3-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-N-(phosphonomethyl)alanyl-beta-alanine；3-[[3-(4-phenylphenyl)-2-(phosphonomethylamino)propanoyl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₁₉H₂₃N₂O₆P
• 分子量: 406.375
• InChiKey: MVRLTBIHUWUGAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  t-butyl N-[2-(dimethylphosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionate 在 乙醚 、 水 作用下， 以 氢溴酸 为溶剂， 反应 6.5h， 以to obtain N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid, m.p. 242°-244° dec.的产率得到N-[2-(phosphonomethylamino)-3-(4-biphenylyl)-propionyl]-3-aminopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的N-磷酸甲基-双芳基取代二肽衍生物##STR1##和式Ia的四唑衍生物##STR2##其中A代表直接键，较低的烷基，苯基或环己基; m表示1或零，但当A为直接键时，m表示1; R.sub.2表示氢，羟基，较低的烷基，芳基-较低的烷基，C.sub.5-C.sub.7-环烷基-较低的烷基，氨基-较低的烷基，羟基-较低的烷基，较低的烷基硫醇-较低的烷基，较低的烷氧-较低的烷基，芳基-较低的烷基硫醇-较低的烷基或芳基-较低的烷氧-较低的烷基; 双芳基代表被碳环或杂环芳基取代的苯基; 以及其药学上可接受的单酯，二酯或三酯衍生物，其中羧酸和/或磷酸功能团的一个，两个或三个酸性羟基以单一，二重或三重药学上可接受的酯的形式酯化; 其药学上可接受的酰胺衍生物，其中羧基以药学上可接受的酰胺衍生物的形式衍生化; 以及其药学上可接受的盐; 包括上述化合物的制药组合物; 制备上述化合物和中间体的方法; 以及通过向需要此类治疗的哺乳动物管理所述化合物来抑制中性内肽酶并治疗哺乳动物的障碍的方法。

  公开号：

  US05294632A1

文献信息

• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NITRIC OXIDE DONOR NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Mammen Mathai

  公开号：US20130323271A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , R 8 , Z, X, b, and c are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are nitric oxide donors and have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  在一方面，本发明涉及具有以下公式的化合物：其中R1、R2、R3、R7、R8、Z、X、b和c按说明书定义，或其药用可接受的盐。这些化合物是氧化氮供体并具有中性内肽酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物的方法；以及制备此类化合物的过程和中间体。
• Dual-acting benzoimidazole antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20080318951A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, n, X, R 2-3 and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  这项发明涉及具有以下结构的化合物： 其中：Ar、r、n、X、R 2-3 和R 5-7 如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT 1 受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。