methyl 2-(N-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(N-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 2-[(1-Ethyl-2-Oxo-1,2-Dihydrobenzo[cd]indol-6-Yl)sulfamoyl]benzoate；methyl 2-[(1-ethyl-2-oxobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl]benzoate
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 410.45
• InChiKey: XYXMTYNVLDJNPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(N-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(N-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-作为强效和特定BET溴结构域抑制剂的发现：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估。

  摘要：

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01511
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 吡啶 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 2-(N-(1-ethyl-2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indol-6-yl)sulfamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  苯并[ cd ]吲哚-2（1 H）-作为强效和特定BET溴结构域抑制剂的发现：基于结构的虚拟筛选，优化和生物学评估。

  摘要：

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01511

文献信息

• 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole compound and use thereof
  申请人：Guangzhou Institutes of Biomediciene and Health, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20180008574A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention relates to the technical field of medicinal chemistry, and in particular discloses a 2-oxo-1,2-dihydrobenzo[cd]indole compound and use thereof. The compound and pharmaceutically acceptable salt, isomer, racemate, prodrug, co-crystallized complex, hydrate, and solvate thereof can effectively inhibit the BET bromodomain receptor, and can be used for preparing a medicine for treating cancers, cell proliferative disorders, inflammatory diseases, and autoimmune disorders, sepsis, and viral infections.

  本发明涉及药物化学技术领域，具体公开了一种2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚化合物及其用途。该化合物及其药用盐、异构体、拉克酸盐、前药、共结晶复合物、水合物和溶剂化合物能有效抑制BET溴结构域受体，可用于制备用于治疗癌症、细胞增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、败血症和病毒感染的药物。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ 2-OXO-1,2-DIHYDROBENZO[CD]INDOLE ET UTILISATION DE CE DERNIER<br/>[ZH] 一种2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚类化合物及其应用
  申请人：GUANGZHOU INST BIOMED & HEALTH

  公开号：WO2016119690A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  本发明涉及化学医药技术领域，具体公开了一种2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚类化合物及其应用。本发明所述的化合物及其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物、共结晶复合物、水合物、溶剂合物可有效抑制BET bromodomain受体，可用于制备治疗癌症、细胞增值性紊乱、炎症疾病及自身免疫疾病、败血症、病毒感染的药物。
• Discovery of Benzo[<i>cd</i>]indol-2(1<i>H</i>)-ones as Potent and Specific BET Bromodomain Inhibitors: Structure-Based Virtual Screening, Optimization, and Biological Evaluation
  作者：Xiaoqian Xue、Yan Zhang、Zhaoxuan Liu、Ming Song、Yanli Xing、Qiuping Xiang、Zhen Wang、Zhengchao Tu、Yulai Zhou、Ke Ding、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01511

  日期：2016.2.25

  The discovery of inhibitors of bromodomain and extra terminal domain (BET) has achieved great progress, and at least seven inhibitors have progressed into clinical trials for the treatment of cancer or inflammatory diseases. Here, we describe the identification, optimization, and evaluation of benzo[cd]indol-2(1H)-one containing compounds as a new class of BET bromodomain inhibitors, starting from

  溴结构域和额外末端结构域（BET）抑制剂的发现已取得很大进展，并且至少有七种抑制剂已进入用于治疗癌症或炎性疾病的临床试验。在这里，我们从基于结构的虚拟筛选（SBVS）开始，介绍作为一类新的BET溴结构域抑制剂的含苯并[ cd ] indol-2（1 H）-一的化合物的鉴定，优化和评估。通过基于结构的优化，可获得具有显着改善的活性的有效化合物。两种最有效的化合物与BRD4溴结构域结合，K d值为124和137 nM。选择的化合物相对于其他非BET亚家族成员表现出高选择性。值得注意的是85显示对MV4; 11白血病细胞具有合理的抗增殖作用，并具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度高（75.8％），半衰期适中（T 1/2 = 3.95 h）。所得的铅分子85代表一种新的，有效的和选择性的BET溴结构域抑制剂类，用于开发治疗癌症和炎性疾病的疗法。