双苄福莫特罗 | 43229-70-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 双苄福莫特罗
• 中文别名: 双苄福莫特罗碱；N-[5-[1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]苄基氨基]乙基]-2-苄氧基-苯基]-甲酰胺
• 英文名称: N-[5-(2-{benzyl[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino}-1-hydroxyethyl)-2-benzyloxyphenyl]formamide
• 英文别名: 4-benzyloxy-3-formylamino-α-[N-benzyl-N-(1-methyl-2-p-methoxyphenylethyl)aminomethyl] benzyl alcohol；N-[5-[2-[benzyl-[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-1-hydroxyethyl]-2-phenylmethoxyphenyl]formamide
• CAS: 43229-70-5
• 化学式: C₃₃H₃₆N₂O₄
• 分子量: 524.66
• InChiKey: RVGUTXYKHMDBPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  724.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189
• 溶解度：
  易溶于甲醇、冰醋酸。微溶于乙酸乙酯，不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

双苄福莫特罗可作为有机合成中间体和医药中间体使用，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双苄福莫特罗 在 sodium dihydrogenphosphate 、 甲酸 、 甲酸铵 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86%的产率得到福莫特罗
  参考文献：
  名称：

  福莫特罗及其药用盐的制备方法及应用

  摘要：

  本发明提供了一种福莫特罗及其药用盐的制备方法及应用，涉及化学合成技术领域。福莫特罗的制备方法包括如下步骤：式I化合物在含钯催化剂、氢供体和碱试剂的作用下反应，得到式II化合物；其中，所述氢供体为甲酸和甲酸铵的组合。本发明式I化合物含有O‑苄基和N‑苄基，且同时含有甲酰基和甲氧基，本发明采用氢供体和碱试剂的组合，在含钯催化剂的作用下，可以缓慢持续地产生氢气，替代了常规技术中直接通入氢气的方法，可将式I化合物上的O‑苄基和N‑苄基的苄基脱去，而甲酰基和甲氧基不受影响，保证了产物的收率和纯度，且反应条件温和，工艺操作安全易控、简便易行，适宜规模化生产。

  公开号：

  CN112574055A
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-alpha-[[[2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基](苯基甲基)氨基]甲基]-4-(苯基甲氧基)苯甲醇 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 双苄福莫特罗
  参考文献：
  名称：

  .alpha.-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives

  摘要：

  小说.α-氨甲基苄醇衍生物，特别是.α-氨乙基-3-取代氨基-4-羟基苄醇衍生物。本发明的化合物可用作支气管扩张剂。

  公开号：

  US03994974A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009147383A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (Vl) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (Vl), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1 ) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein: R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。
• 福莫特罗手性中间体的拆分方法
  申请人：天津金耀集团有限公司

  公开号：CN103864627B

  公开（公告）日：2017-07-28

  福莫特罗手性中间体的拆分方法，涉及一种福莫特罗中间体3 1‑(4‑苄氧基‑3‑氨基苯)‑2‑苄基‑[2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基}‑乙醇的拆分方法，其特征是利用乙醚、异丙醚、乙醚和异丙醚任意比例混合溶剂、混合溶剂A或混合溶剂B进行重结晶，混合溶剂A由1体积份的甲醇或乙醇、10~100体积份的乙醚或异丙醚组成，混合溶剂B由1体积份的甲醇或乙醇、1体积份的丙酮和10~15体积份的水构成。
• Process for the Synthesis of Arformoterol
  申请人：Cipla Limited

  公开号：US20150210629A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (VI) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (VI), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein R 1 and R 2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备公式（VI）化合物或其盐的过程，该过程包括：（i）在还原胺化的条件下，将4-甲氧基苯乙酮与公式（VIII）胺反应，以产生公式（II）化合物或其盐，其中在还原胺化过程中没有分离出亚胺中间体；（ii）将化合物（II）或其酸加成盐与公式（III）的α-卤代酮缩合，以产生公式（IV）化合物；（iii）将化合物（IV）还原为公式（V）化合物；（iv）将化合物（V）还原为公式（VI）化合物，其中还原是在（1）氢转移催化剂存在下的氢供体化合物的存在下进行；或（2）使用氢化催化剂的甲酸铵，其中R1和R2分别是可选的取代芳基烷基，Hal选自氯或溴。
• Process for the synthesis of arformoterol
  申请人：Haldavanekar Vaishali Vaman

  公开号：US09029421B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (VI) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (VI), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备式（VI）化合物或其盐的方法，该方法包括：（i）在还原胺化反应条件下，将4-甲氧基苯基丙酮与式（VIII）胺反应，以产生式（II）化合物或其盐，其中在还原胺化过程中没有分离出产生的亚胺中间体；（ii）将化合物（II）或其酸加成盐与式（III）α-卤代酮缩合，以产生式（IV）化合物；（iii）将化合物（IV）还原为式（V）化合物；以及（iv）将化合物（V）还原为式（VI）化合物，其中还原是在氢转移催化剂存在下的氢供体化合物的存在下进行的，或者使用氢化催化剂和甲酸铵，在这种情况下，R1和R2独立地选择可以选择性取代的芳基烷基，Hal选择氯或溴。
• NOVEL CHROMATOGRAPHY METHODS
  申请人：Kumar E.K.S. Vijaya

  公开号：US20100288022A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to novel HPLC methods for the analysis of the API formoterol and related substances. In a first method the mobile phase comprises two or more liquids, and the relative concentration of the liquids is varied to a predetermined gradient. In a second method the mobile phase comprises a first liquid A comprising an aqueous solution of ammonium acetate and a second liquid B comprising a dipolar aprotic solvent. In a third method the mobile phase comprises a first liquid A comprising an aqueous solution of ammonium acetate with a concentration of 0.001 to 0.025M, and a second liquid B. The present invention also relates to a method for analysing a substance, comprising the detection and optional quantification of one or more specific impurities.

  本发明涉及一种新的高效液相色谱法，用于分析API福莫特罗及其相关物质。在第一种方法中，流动相包括两种或更多液体，并且液体的相对浓度变化为预定的梯度。在第二种方法中，流动相包括第一液体A，其中包括醋酸铵的水溶液，和第二液体B，其中包括双极性无原子溶剂。在第三种方法中，流动相包括第一液体A，其中包括醋酸铵浓度为0.001至0.025M的水溶液，以及第二液体B。本发明还涉及一种分析物质的方法，包括检测和可选地定量一个或多个特定杂质。