ethyl 6-chloro-3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridazine-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 6-chloro-3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridazine-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-chloro-3-[(4-methoxyphenyl)methylamino]pyridazine-4-carboxylate；ethyl 6-chloro-3-[(4-methoxyphenyl)methylamino]pyridazine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₃
• 分子量: 321.763
• InChiKey: YTZSETSZRVFTAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridazine-4-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 咪唑并[1,2-b]哒嗪-8-羧酸,6-氯-乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 抑制剂的强效和脑渗透性咪唑并 [1,2-b] 哒嗪的设计、构效关系和体内评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00133
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪-4-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 ethyl 6-chloro-3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridazine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 抑制剂的强效和脑渗透性咪唑并 [1,2-b] 哒嗪的设计、构效关系和体内评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00133

文献信息

• [EN] GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018098411A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  披露通常涉及到式(I)的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物治疗与GSK-3相关疾病的组合物和方法。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10774086B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  本公开内容一般涉及式（I）化合物，包括它们的盐类，以及使用这些化合物治疗与 GSK-3 相关疾病的组合物和方法。
• GSK-3 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3544980B1

  公开（公告）日：2021-10-13
• [EN] NOVEL COMPOUND AND USE THEREOF AS PDE10 INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ ET SON UTILISATION À TITRE D'INHIBITEUR DE PDE10
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2013027794A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  式〔I〕：〔式中、環Aは、置換されていてもよい含窒素へテロアリールを表し；　環Bは、置換されていてもよい脂肪族単環式基を表し；　X1～X5は、以下の(1)～(4)のいずれかを表し： (1)X1及びX3がN、X2がC－R1、X4がC、X5がCH、 (2)X1がC、X2、X3及びX4がN、X5がCH、 (3)X1がC、X2及びX4がN、X3及びX5がCH、又は (4)X1がC、X2がC－R1、X3、X4及びX5がN；　R1は、水素原子、ハロゲン、低級アルキル又はシアノを表し；　Yは、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいサイクリックアミノ、置換されていてもよいアミノカルボニル、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ、置換されていてもよい低級シクロアルコキシ、置換されていてもよい脂肪族複素単環－Ｏ－、又は置換されていてもよい低級アルキルを表し；　ただし、X1～X5が(1)又は(2)のとき、環Bは、窒素原子の数が1以下である置換されていてもよい脂肪族単環式基である。〕 で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩。