咪唑并[1,2-b]哒嗪-8-羧酸,6-氯-乙酯 | 1161847-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 咪唑并[1,2-b]哒嗪-8-羧酸,6-氯-乙酯
• 英文名称: ethyl 6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine-8-carboxylate
• CAS: 1161847-33-1
• 化学式: C₉H₈ClN₃O₂
• 分子量: 225.634
• InChiKey: CIAQVQZULVRNHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑并[1,2-b]哒嗪-8-羧酸,6-氯-乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 22.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.25h， 生成 imidazo[1,2-b]pyridazine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 抑制剂的强效和脑渗透性咪唑并 [1,2-b] 哒嗪的设计、构效关系和体内评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00133
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯哒嗪-4-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 23.33h， 生成 咪唑并[1,2-b]哒嗪-8-羧酸,6-氯-乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 抑制剂的强效和脑渗透性咪唑并 [1,2-b] 哒嗪的设计、构效关系和体内评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00133

文献信息

• [EN] NOVEL IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE AND IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS INNOVANTS D'IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE ET D'IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009077334A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives which inhibit Btk and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases caused by aberrant B-cell activation, e.g. arthritis.

  咪唑[1,2-a]吡啶和咪唑[1,2-b]吡嗪衍生物抑制Btk，对于治疗由异常B细胞活化引起的自身免疫和炎症性疾病，如关节炎，具有益处。
• [EN] GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018098411A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  披露通常涉及到式(I)的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物治疗与GSK-3相关疾病的组合物和方法。
• Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
  申请人：Dewdney Nolan James

  公开号：US08426441B2

  公开（公告）日：2013-04-23

  This application discloses novel imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives according to Formulae I-VI: wherein R, R′, R″, Q, X, and Y are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formulae I-VI and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请披露了新的咪唑[1,2-a]吡啶和咪唑[1,2-b]吡嗪衍生物，其按照式I-VI定义：其中R、R'、R"、Q、X和Y如本文所述，可以抑制Btk。本文披露的化合物有助于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，例如类风湿性关节炎。本申请还披露了含有式I-VI化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10774086B2

  公开（公告）日：2020-09-15

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  本公开内容一般涉及式（I）化合物，包括它们的盐类，以及使用这些化合物治疗与 GSK-3 相关疾病的组合物和方法。
• Substituted benzofuran, benzopyrrole, benzothiophene, and structurally related complement inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11021458B2

  公开（公告）日：2021-06-01

  Disclosed are compounds of formulae I and II, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, which are inhibitors of the complement system. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such a compound, and methods of using the compounds and compositions in the treatment or prevention of a disease or condition characterized by aberrant complement system activity.

  公开了式 I 和 II 的化合物及其药学上可接受的盐和原药，它们是补体系统的抑制剂。还提供了包含此类化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗或预防以补体系统活性异常为特征的疾病或病症的方法。