methyl 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-fluorobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-fluorobenzoate
• 英文别名: Methyl 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-fluorobenzoate
• 化学式: C₉H₇Br₂FO₂
• 分子量: 325.96
• InChiKey: VENBTJVAHMHJJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-fluorobenzoate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 硼酸 、 sodium trimethylsilanolate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-(1-cyclopropylethyl)-7-(difluoromethoxy)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  为强效和选择性异吲哚啉酮 PI3Kγ 抑制剂开发稳健且可扩展的合成路线

  摘要：

  我们最近描述了一系列吡唑并嘧啶异吲哚啉酮 PI3Kγ 抑制剂的结构导向优化，从而鉴定出一种具有良好效力、选择性和类药物特性的先进先导化合物 ( 1 )。为了支持1的临床前表征，需要稳健且可扩展的合成。在这里，我们报告了1的优化合成的开发，其具有可扩展的二氟甲基化方案和一锅硼化/Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应以接近分子的联芳基核心。开发了一种在 Pd 催化的交叉偶联后有效去除残留钯的方法，该方法提供了获得1在不使用任何色谱纯化的情况下获得高纯度。对固态多晶型的全面研究确定了一种热力学稳定的晶型1，使用我们优化的合成方法制备了超过 200 克的晶型。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00240
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 4-bromo-2-(bromomethyl)-6-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Isoindoline, azaisoindoline, dihydroindenone and dihydroazaindenone inhibitors of Mnk1 and Mnk2

  摘要：

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。 对于式I中的化合物A1、A2、A3、A4、A5、W1、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、R8a、R8b、R9、R9a、R9b和R10以及下标“n”，如规范中所定义。创新的式I化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。

  公开号：

  US10112955B2

文献信息

• PYRROLO-, PYRAZOLO-, IMIDAZO-PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS THAT INHIBIT MNK1 AND MNK2
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20170121339A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , W 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6 , R 7 , R 7a , R 7b , R 8 , R 8a , R 8b , R 9 , R 9a , R 9b and R 10 and subscripts “m” and “n” are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方以及用途，或者其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、W1、R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6、R7、R7a、R7b、R8、R8a、R8b、R9、R9a、R9b和R10以及下标“m”和“n”的定义如规范中所述。这些创新的式I化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• PYRIDAZINONES AS PARP7 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190330194A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to pyridazinones and related compounds which are inhibitors of PARP7 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及吡啶并嗪酮和相关化合物，它们是PARP7的抑制剂，并且在癌症治疗中很有用。
• Isoindoline, azaisoindoline, dihydroindenone and dihydroazaindenone inhibitors of Mnk1 and Mnk2
  申请人：eFFECTOR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10112955B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds A1, A2, A3, A4, A5, W1, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, R8a, R8b, R9, R9a, R9b, and R10 and subscript “n” are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。 对于式I中的化合物A1、A2、A3、A4、A5、W1、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、R8a、R8b、R9、R9a、R9b和R10以及下标“n”，如规范中所定义。创新的式I化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• [EN] 2,3,5-TRISUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE 2,3,5-TRISUBSTITUÉS
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020247496A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  Compounds that inhibit PI3Kγ, and compositions containing the compound(s) and methods for synthesizing the compounds, are described herein. Also described are the use of such compounds and compositions for the treatment of a diverse array of diseases, disorders, and conditions, including cancer- and immune-related disorders that are mediated, at least in part, by PI3Kγ.

  本文描述了抑制PI3Kγ的化合物，以及含有该化合物的组合物和合成该化合物的方法。还描述了利用这些化合物和组合物治疗各种疾病、疾病和疾病的用途，包括至少部分由PI3Kγ介导的癌症和免疫相关疾病。
• Discovery of Potent and Selective PI3Kγ Inhibitors
  作者：Samuel L. Drew、Rhiannon Thomas-Tran、Joel W. Beatty、Jeremy Fournier、Kenneth V. Lawson、Dillon H. Miles、Guillaume Mata、Ehesan U. Sharif、Xuelei Yan、Artur K. Mailyan、Elaine Ginn、Jie Chen、Kent Wong、Divyank Soni、Puja Dhanota、Pei-Yu Chen、Stefan G. Shaqfeh、Cesar Meleza、Amber T. Pham、Ada Chen、Xiaoning Zhao、Jesus Banuelos、Lixia Jin、Ulrike Schindler、Matthew J. Walters、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Manmohan Reddy Leleti、Jay P. Powers、Jenna L. Jeffrey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01203

  日期：2020.10.8

  The selective inhibition of the lipid signaling enzyme PI3Kγ constitutes an opportunity to mediate immunosuppression and inflammation within the tumor microenvironment but is difficult to achieve due to the high sequence homology across the class I PI3K isoforms. Here, we describe the design of a novel series of potent PI3Kγ inhibitors that attain high isoform selectivity through the divergent projection

  脂质信号传导酶PI3Kγ的选择性抑制构成了在肿瘤微环境中介导免疫抑制和炎症的机会，但由于I类PI3K同工型之间的高度序列同源性而难以实现。在这里，我们描述了一系列新型的有效PI3Kγ抑制剂的设计，这些抑制剂通过取代基发散地投射到PI3Kγ的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的“选择性”和“烷基诱导”口袋中而获得了高同工型选择性。这些努力最终导致发现了5- [2-氨基-3-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基] -2-[（ 1 S）-1-环丙基乙基] -7-（三氟甲基）-2,3-二氢-1 H-异吲哚-1-酮（如图4所示，IC 50＝0.064μM，THP-1细胞），其对PI3Kγ的选择性比其他I类同工型显示出> 600倍的选择性，并且是朝着临床候选者的鉴定迈出的有希望的一步。在整个运动过程中发现的结构-活性关系表明，抑制剂可以占据“烷基诱导的”口袋，并具有能够与