(R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: [(3R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl] 4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量: 306.383
• InChiKey: CNUVANOGFNPWQQ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate 在 1,3-丙二硫醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.83h， 生成 (S)-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  通过丙二酸衍生的磺酰胺促进的丙二酸半硫酯与醛的脱羧醛醇缩合反应形成对映体选择性β-羟基硫酯1

  摘要：

  报道了一种高度对映体选择性的手性β-羟基硫代酯的合成方法，该方法利用丙二酸半硫代酯和由氯霉素碱衍生的双官能有机催化剂催化的醛的脱羧醛醇缩合反应。以高收率（高达82％）和良好至优异的对映选择性（高达94％ee）获得所得的手性β-羟基硫代酯。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂达泊西汀的不对称合成说明了该方法的综合应用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.066
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,3-丙二醇 在 palladium diacetate 3 A molecular sieve 、 氧气 、 三乙胺 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (R)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Pd-Catalyzed kinetic resolution of benzylic alcohols: a practical synthesis of (R)-tomoxetine and (S)-fluoxetine hydrochlorides

  摘要：

  A convenient synthetic route to (R)-tomoxetine hydrochloride (90% ee) and (S)-fluoxetine hydrochloride (84% ee) is described. (S)-3-Phenyl-3-hydroxypropyl p-toluenesulphonate, the key intermediate, is obtained by the oxidative kinetic resolution of the corresponding racemic 3-phenyl-3-hydroxypropyl p-toluenesulphonate using (-)-sparteine/Pd(II)/O-2 (1 atm) catalytic system. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01073-0

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of 1,3-Oxazinan-2-one Inhibitors of 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Zhenrong Xu、Colin M. Tice、Wei Zhao、Salvacion Cacatian、Yuan-Jie Ye、Suresh B. Singh、Peter Lindblom、Brian M. McKeever、Paula M. Krosky、Barbara A. Kruk、Jennifer Berbaum、Richard K. Harrison、Judith A. Johnson、Yuri Bukhtiyarov、Reshma Panemangalore、Boyd B. Scott、Yi Zhao、Joseph G. Bruno、Jennifer Togias、Joan Guo、Rong Guo、Patrick J. Carroll、Gerard M. McGeehan、Linghang Zhuang、Wei He、David A. Claremon

  DOI：10.1021/jm2005354

  日期：2011.9.8

  Structure based design led directly to 1,3-oxazinan-2-one 9a with an IC50 of 42 nM against 11β-HSD1 in vitro. Optimization of 9a for improved in vitro enzymatic and cellular potency afforded 25f with IC50 values of 0.8 nM for the enzyme and 2.5 nM in adipocytes. In addition, 25f has 94% oral bioavailability in rat and >1000× selectivity over 11β-HSD2. In mice, 25f was distributed to the target tissues

  基于结构的设计直接导致了1,3-恶二酮-2-酮9a在体外对11β-HSD1的IC 50为42 nM。优化9a以提高体外酶和细胞效能可得到25f，其酶的IC 50值为0.8 nM，而在脂肪细胞中的IC 50值为2.5 nM。另外，25f在大鼠中具有94％的口服生物利用度，并且相对于11β-HSD2具有> 1000倍的选择性。在小鼠中，将25f分配至靶组织，肝脏和脂肪，在食蟹猴中，口服10 mg / kg剂量的可的松攻击后，皮质醇的产生减少了85％。
• Stereoselective synthesis of (S)-dapoxetine: a chiral auxiliary mediated approach
  作者：Gopal L. Khatik、Ratnesh Sharma、Varun Kumar、Mangilal Chouhan、Vipin A. Nair

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.08.059

  日期：2013.11

  An imidazolidin-2-one chiral auxiliary mediated acetate aldol reaction was explored in the enantioselective synthesis of (S)-dapoxetine (SSRI). The diastereoselective aldol adduct was transformed to highly enantiopure (S)-dapoxetine with overall good yield.

  在（S）-dapoxetine（SSRI）的对映选择性合成中，探索了一个咪唑烷二-2-酮手性辅助介导的乙酸羟醛反应。非对映选择性的醛醇加合物被转化为高对映体纯的（S）-达波西汀，总体收率良好。
• Cycloalkyl Lactame Derivatives As Inhibitors Of 11-Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US20110071139A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), any of the formulas I 1 -I 26 Ia 1-3 -Ij 1-3 or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中任何公式I1-I26，Ia1-3-Ij1-3或其药学上可接受的盐，以及其制药组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1调节或抑制相关的疾病。本发明还涉及新化合物的制药组合物和它们在细胞中降低或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。
• Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US08598160B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), any of the formulas I1-I26 1a1-3-1j1-3 or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，任何公式I1-I26 1a1-3-1j1-3或其药学上可接受的盐，以及其制药组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD1调节或抑制相关的疾病。本发明还涉及新化合物的制药组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。
• Electrochemical Synthesis of Unnatural Amino Acids via Anodic Decarboxylation of <i>N</i>-Acetylamino Malonic Acid Derivatives
  作者：Olesja Koleda、Katrina Prane、Edgars Suna

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02687

  日期：2023.11.10

  α-disubstituted cyclic amino acid derivatives in medicinal chemistry urges for analogue design with improved pharmacokinetic properties. Herein, we disclose an electrochemical approach toward unnatural THF- and THP-containing amino acid derivatives that relies on anodic decarboxylation-intramolecular etherification of inexpensive and readily available N-acetylamino malonic acid monoesters under Hofer–Moest

  α,α-二取代环状氨基酸衍生物在药物化学中的广泛应用迫切需要具有改进的药代动力学特性的类似物设计。在此，我们公开了一种针对非天然含THF和THP的氨基酸衍生物的电化学方法，该方法依赖于廉价且容易获得的N-乙酰氨基丙二酸单酯在Hofer-Moest反应条件下的阳极脱羧-分子内醚化。脱羧环化在恒定电流条件下在未分裂的细胞中在水性介质中进行，无需添加任何碱。在组织蛋白酶 K 抑制剂 balicatib 中，用含 THP 的氨基酸支架成功生物等排取代 1-氨基环己烷-1-羧酸亚基，有助于降低亲脂性，同时保留低纳摩尔酶抑制效力和相当的微粒体稳定性。