N-methyl-N-(prop-2-yn-1-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-methyl-N-(prop-2-yn-1-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-methyl-N-prop-2-ynylimidazole-1-carboxamide
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: VCTOOJVJAILHCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-(prop-2-yn-1-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 3-(((2-cycloheptylethyl)(methyl)amino)methyl)-1H-indol-7-yl methyl(prop-2-yn-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  伪不可逆丁酰胆碱酯酶抑制剂：N-二烷基邻芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系、计算和晶体学研究

  摘要：

  除了可逆丁酰胆碱酯酶抑制剂外，文献中还报道了过多的共价丁酰胆碱酯酶抑制剂，通常是假不可逆氨基甲酸酯。然而，对于后者，大多数情况下缺乏对其共价作用方式的充分确认。此外，关于O-芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系的现有报告并不完整。因此，本研究提出了一系列伪不可逆共价氨基甲酸酯人丁酰胆碱酯酶抑制剂的后续研究以及N-二烷基O-芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系。通过 IC 50测试结合的共价机制时间依赖性曲线，并通过动力学分析、全蛋白 LC-MS 和晶体学分析依次和越来越多地证实。计算研究提供了对空间限制的宝贵见解，并确定了有问题的、笨重的氨基甲酸酯弹头，这些弹头无法到达催化 Ser198 并对其进行氨基甲酰化。量子力学计算提供了进一步的证据，表明空间效应似乎是决定这些氨基甲酸酯胆碱酯酶抑制剂的共价结合行为及其作用持续时间的关键因素。此外，将可点击的末端炔烃部分引入氨基甲酸酯N -取代基之一并原位用含叠氮化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115048
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基炔丙基胺 、 N,N'-羰基二咪唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-methyl-N-(prop-2-yn-1-yl)-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  伪不可逆丁酰胆碱酯酶抑制剂：N-二烷基邻芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系、计算和晶体学研究

  摘要：

  除了可逆丁酰胆碱酯酶抑制剂外，文献中还报道了过多的共价丁酰胆碱酯酶抑制剂，通常是假不可逆氨基甲酸酯。然而，对于后者，大多数情况下缺乏对其共价作用方式的充分确认。此外，关于O-芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系的现有报告并不完整。因此，本研究提出了一系列伪不可逆共价氨基甲酸酯人丁酰胆碱酯酶抑制剂的后续研究以及N-二烷基O-芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系。通过 IC 50测试结合的共价机制时间依赖性曲线，并通过动力学分析、全蛋白 LC-MS 和晶体学分析依次和越来越多地证实。计算研究提供了对空间限制的宝贵见解，并确定了有问题的、笨重的氨基甲酸酯弹头，这些弹头无法到达催化 Ser198 并对其进行氨基甲酰化。量子力学计算提供了进一步的证据，表明空间效应似乎是决定这些氨基甲酸酯胆碱酯酶抑制剂的共价结合行为及其作用持续时间的关键因素。此外，将可点击的末端炔烃部分引入氨基甲酸酯N -取代基之一并原位用含叠氮化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115048

文献信息

• Solvent-Free Synthesis of Cyanoformamides from Carbamoyl Imidazoles
  作者：Jeremy Nugent、Sarah G. Campbell、Yen Vo、Brett D. Schwartz

  DOI：10.1002/ejoc.201700974

  日期：2017.9.15

  Secondary and tertiary cyanoformamides have been synthesized with a solvent-free approach from carbamoyl imidazoles and TMSCN. This method negates the need to use large excesses of toxic reagents and is amenable to large-scale synthesis.

  仲和叔氰基甲酰胺已由无溶剂方法由氨基甲酰基咪唑和TMSCN合成。该方法不需要使用大量过量的有毒试剂，并且适合大规模合成。
• Pseudo-irreversible butyrylcholinesterase inhibitors: Structure–activity relationships, computational and crystallographic study of the N-dialkyl O-arylcarbamate warhead
  作者：Anže Meden、Damijan Knez、Xavier Brazzolotto、Fabrice Modeste、Andrej Perdih、Anja Pišlar、Maša Zorman、Maja Zorović、Milica Denic、Stane Pajk、Marko Živin、Florian Nachon、Stanislav Gobec

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115048

  日期：2023.2

  Alongside reversible butyrylcholinesterase inhibitors, a plethora of covalent butyrylcholinesterase inhibitors have been reported in the literature, typically pseudo-irreversible carbamates. For these latter, however, most cases lack full confirmation of their covalent mode of action. Additionally, the available reports regarding the structure–activity relationships of the O-arylcarbamate warhead are

  除了可逆丁酰胆碱酯酶抑制剂外，文献中还报道了过多的共价丁酰胆碱酯酶抑制剂，通常是假不可逆氨基甲酸酯。然而，对于后者，大多数情况下缺乏对其共价作用方式的充分确认。此外，关于O-芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系的现有报告并不完整。因此，本研究提出了一系列伪不可逆共价氨基甲酸酯人丁酰胆碱酯酶抑制剂的后续研究以及N-二烷基O-芳基氨基甲酸酯弹头的构效关系。通过 IC 50测试结合的共价机制时间依赖性曲线，并通过动力学分析、全蛋白 LC-MS 和晶体学分析依次和越来越多地证实。计算研究提供了对空间限制的宝贵见解，并确定了有问题的、笨重的氨基甲酸酯弹头，这些弹头无法到达催化 Ser198 并对其进行氨基甲酰化。量子力学计算提供了进一步的证据，表明空间效应似乎是决定这些氨基甲酸酯胆碱酯酶抑制剂的共价结合行为及其作用持续时间的关键因素。此外，将可点击的末端炔烃部分引入氨基甲酸酯N -取代基之一并原位用含叠氮化