3-Benzylidenequinuclidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3-Benzylidenequinuclidine
• 英文别名: (3Z)-3-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 化学式: C₁₄H₁₇N
• 分子量: 199.296
• InChiKey: ULHUYFVJQMXTQV-GXDHUFHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3E)-3-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octane 、 3-Benzylidenequinuclidine
  参考文献：
  名称：

  芳基亚甲基奎尼丁样衍生物在α3β4烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）上的药理特性和预测的结合方式

  摘要：

  我们使用基于细胞的受体结合，钙内流，电生理膜片钳测定法和分子建模技术，对芳基亚甲基奎宁环衍生物与人α3β4nAChRs亚型的相互作用进行了药理学评估。我们已经发现，所述化合物结合竞争与微摩尔亲和力的α3β4受体和某些化合物表现为非竞争性拮抗剂（化合物1，2和3），显示亚微摩尔的IC 50价值观。这些证据表明这些化合物的混合作用方式，在正构位点具有相互作用，而在变构位点具有更明显的相互作用以阻断激动剂作用。其中一种化合物1-苄基-3-（二苯基亚甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷氯化物（化合物3）表现出可逆的依赖于使用的α3β4通道阻滞作用。我们还发现，从化合物1中除去苯基会给衍生的类似物（化合物6）带来部分激动作用。将氢键受体引入3-亚苄基奎宁环衍生物（化合物7）增加了对α3β4受体亚型的激动作用。通过比较建模推入到α3β4蛋白结构的正构结合位点中，可以准确地预测结合亲和力的实验观察趋势

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.054

文献信息

• Quinuclidines as selective agonists for alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Fedra M. Leonik、Roger L. Papke、Nicole A. Horenstein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.01.003

  日期：2007.3

  The 0 subtype of the neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) was targeted for the design of selective agonists deriving from the quinuclidine scaffold. Arylidene groups at the 3-position and N-methyl quinuclidine were found to be selective agonists with EC50S of 1.5 and 40 mu M, respectively. (c) 2007 Published by Elsevier Ltd.
• US7160876B2
  申请人：——

  公开号：US7160876B2

  公开（公告）日：2007-01-09
• Pharmacological properties and predicted binding mode of arylmethylene quinuclidine-like derivatives at the α3β4 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR)
  作者：David C. Kombo、Terry A. Hauser、Vladimir P. Grinevich、Matthew S. Melvin、Jon-Paul Strachan、Serguei S. Sidach、Joseph Chewning、Nikolai Fedorov、Kartik Tallapragada、Scott R. Breining、Craig H. Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.054

  日期：2013.3

  displaying submicromolar IC50 values. These evidences suggest a mixed mode of action for these compounds, having interactions at the orthosteric site and more pronounced interactions at an allosteric site to block agonist effects. One of the compounds, 1-benzyl-3-(diphenylmethylene)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride (compound 3), exhibited poorly reversible use-dependent block of α3β4 channels. We also

  我们使用基于细胞的受体结合，钙内流，电生理膜片钳测定法和分子建模技术，对芳基亚甲基奎宁环衍生物与人α3β4nAChRs亚型的相互作用进行了药理学评估。我们已经发现，所述化合物结合竞争与微摩尔亲和力的α3β4受体和某些化合物表现为非竞争性拮抗剂（化合物1，2和3），显示亚微摩尔的IC 50价值观。这些证据表明这些化合物的混合作用方式，在正构位点具有相互作用，而在变构位点具有更明显的相互作用以阻断激动剂作用。其中一种化合物1-苄基-3-（二苯基亚甲基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷氯化物（化合物3）表现出可逆的依赖于使用的α3β4通道阻滞作用。我们还发现，从化合物1中除去苯基会给衍生的类似物（化合物6）带来部分激动作用。将氢键受体引入3-亚苄基奎宁环衍生物（化合物7）增加了对α3β4受体亚型的激动作用。通过比较建模推入到α3β4蛋白结构的正构结合位点中，可以准确地预测结合亲和力的实验观察趋势