反式-3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮 | 1363421-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 反式-3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮
• 中文别名: 艾司西酞普兰杂质
• 英文名称: trans-3-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: (E)-3-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(pyridin-4-yl)prop-2-en-1-one；trans-3-(5-methoxy-2-methylindol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one；MOMIPP；(E)-3-(5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-pyridin-4-ylprop-2-en-1-one
• CAS: 1363421-46-8
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: UPJCYXIOWHZRLU-GQCTYLIASA-N

物化性质

• 沸点：
  521.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：31.25 mg/mL（106.90 mM；超声加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮 在 三溴化硼 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到trans-3-(5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  吲哚基查尔酮作为一种新型非凋亡细胞死亡 Methuosis 诱导剂的合成和评价

  摘要：

  Methuosis 是一种新的不依赖于半胱天冬酶的细胞死亡形式，其中来自巨松质体的液泡的大量积累最终导致细胞从基质上分离并破裂。我们最近描述了一种查尔酮类化合物，3-(2-methyl-1 H -indol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one（即 MIPP），它可以诱导胶质母细胞瘤和其他类型的癌细胞中的甲基化。在此，我们描述了相关化合物定向库的合成和结构-活性关系，提供了对两个芳环系统贡献的见解，并突出了一种有效的衍生物，3-(5-甲氧基，2-甲基-1 H-indol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one（即 MOMIPP），可在低微摩尔浓度下诱导甲基化。我们还生成了具有生物活性的叠氮化物衍生物，这些衍生物可能对未来旨在通过光亲和标记技术识别 MOMIPP 的蛋白质靶标的研究有用。MOMIPP 可有效降低替莫唑胺耐药

  DOI：

  10.1021/jm201006x
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基吲哚 在 哌啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 反式-3-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮
  参考文献：
  名称：

  吲哚基查尔酮作为一种新型非凋亡细胞死亡 Methuosis 诱导剂的合成和评价

  摘要：

  Methuosis 是一种新的不依赖于半胱天冬酶的细胞死亡形式，其中来自巨松质体的液泡的大量积累最终导致细胞从基质上分离并破裂。我们最近描述了一种查尔酮类化合物，3-(2-methyl-1 H -indol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one（即 MIPP），它可以诱导胶质母细胞瘤和其他类型的癌细胞中的甲基化。在此，我们描述了相关化合物定向库的合成和结构-活性关系，提供了对两个芳环系统贡献的见解，并突出了一种有效的衍生物，3-(5-甲氧基，2-甲基-1 H-indol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one（即 MOMIPP），可在低微摩尔浓度下诱导甲基化。我们还生成了具有生物活性的叠氮化物衍生物，这些衍生物可能对未来旨在通过光亲和标记技术识别 MOMIPP 的蛋白质靶标的研究有用。MOMIPP 可有效降低替莫唑胺耐药

  DOI：

  10.1021/jm201006x

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of isomeric methoxy substitutions on anti-cancer indolyl-pyridinyl-propenones: Effects on potency and mode of activity
  作者：Christopher J. Trabbic、Sage M. George、Evan M. Alexander、Shengnan Du、Jennifer M. Offenbacher、Emily J. Crissman、Jean H. Overmeyer、William A. Maltese、Paul W. Erhardt

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.016

  日期：2016.10

  isomeric methoxy substitutions on the indole ring. Additionally, analogues containing a trimethoxyphenyl group in place of the pyridinyl moiety were evaluated for anticancer activity. The results demonstrate that the location of the methoxy group can alter both the potency and the mechanism of cell death. Remarkably, changing the methoxy from the 5-position to the 6-position switched the biological activity

  某些吲哚基-吡啶基-丙烯酮类似物杀死已经对常规治疗药物产生抗性的胶质母细胞瘤细胞。这些类似物中的一些诱导了一种新形式的非凋亡性细胞死亡，称为变态，而其他类似物则主要引起微管破坏。当存在一个简单的甲氧基时，对5-吲哚取代的容易获得对这两种类型的机理都至关重要。现在，我们报告吲哚环上异构甲氧基取代的合成和生物学效应。另外，评估了含有三甲氧基苯基代替吡啶基部分的类似物的抗癌活性。结果表明，甲氧基的位置可以改变效力和细胞死亡的机制。值得注意的是 将甲氧基从5位更改为6位可将生物学活性从诱导变色转变为破坏微管。后者可以代表具有潜在治疗用途的新型有丝分裂抑制剂的原型。
• Differential Induction of Cytoplasmic Vacuolization and Methuosis by Novel 2-Indolyl-Substituted Pyridinylpropenones
  作者：Christopher J. Trabbic、Heather M. Dietsch、Evan M. Alexander、Peter I. Nagy、Michael W. Robinson、Jean H. Overmeyer、William A. Maltese、Paul W. Erhardt

  DOI：10.1021/ml4003925

  日期：2014.1.9

  of non-apoptotic cell death characterized by accumulation of vacuoles derived from macropinosomes and endosomes. Previous studies identified an indole-based chalcone, 3-(5-methoxy-2-methylindol-3-yl)-1-(4-pyridinyl)-2-propen-1-one (MOMIPP), that induces methuosis in human cancer cells. Herein, we describe the synthesis of related 2-indolyl substituted pyridinylpropenones and their effects on U251 glioblastoma

  由于许多癌症都具有赋予细胞凋亡抗性的突变，因此需要可以触发其他形式的细胞死亡的治疗剂。甲基化是一种非凋亡性细胞死亡的新形式，其特征在于来源于大粒体和内体的液泡的积累。先前的研究确定了基于吲哚的查耳酮3-（5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基）-1-（4-吡啶基）-2-丙烯-1-酮（MOMIPP）会诱发人类癌症的变态。细胞。在这里，我们描述了相关的2-吲哚基取代的吡啶基丙烯酮的合成及其对U251胶质母细胞瘤细胞的影响。增加2-吲哚基取代基的大小实质上降低了生长抑制活性和细胞毒性，但没有防止细胞空泡化。计算模型表明，结果并非归因于空间驱动的构象效应。空泡化和细胞死亡的出乎意料的解耦意味着，内体扰动和变质细胞死亡之间的关系比以前意识到的更为复杂。新的化合物系列将有助于进一步确定变色作用的分子和细胞机制。
• [EN] ANTHELMINTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ANTHELMINTHIQUES ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV TOLEDO

  公开号：WO2019147893A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, methods, materials, and transgenic animals for antihelmintic purposes are described.

  本文描述了用于抗蠕虫目的的化合物、组合物、方法、材料和转基因动物。
• Target for Anthelmintic Development, and Anthelmintics Utilizing the Same
  申请人：The University of Toledo

  公开号：US20170311599A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Compounds, compositions, methods, materials, and transgenic animals for antihelmintic purposes are described.

  本文描述了用于抗蠕虫目的的化合物、组合物、方法、材料和转基因动物。
• Materials And Methods Useful To Induce Vacuolization, Cell Death, Or A Combination Thereof
  申请人：The University of Toledo

  公开号：US20150152049A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention provides materials and methods to induce cell death by methuosis, a non-apoptotic cell death mechanism, to induce vacuolization without cell death, or to induce cell death without vacuolization. Small molecules herein are useful for treating cell proliferation disorders or anomalies, particularly, but not exclusively, cancer. Methods related to the research and pharmaceutical use of the small molecules are also provided herein.

  本发明提供了诱导细胞通过非凋亡性细胞死亡机制methuosis死亡、诱导产生空泡而不导致细胞死亡，或诱导细胞死亡而不产生空泡的材料和方法。本文中的小分子可用于治疗细胞增殖异常或疾病，尤其是癌症。本文还提供了与小分子相关的研究和制药方法。