4-(tert-butyl)phen-2,6-d₂-ol-d

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butyl)phen-2,6-d₂-ol-d
• 英文别名: 5-Tert-butyl-1,3-dideuterio-2-deuteriooxybenzene；5-tert-butyl-1,3-dideuterio-2-deuteriooxybenzene
• 化学式: C₁₀H₁₄O
• 分子量: 153.197
• InChiKey: QHPQWRBYOIRBIT-UJLXSLEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butyl)phen-2,6-d₂-ol-d 在 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 氘代硫酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(2-(tert-butyl)-5-hydroxy-4-(2-(methyl-d₃)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d₆)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  利用邻奎宁的甲硫化学：d9-依伐卡托的合成。

  摘要：

  交货时间和成本是任何药物API的重要因素。但是，当原料药中含有诸如氘的同位素时，这些问题就变得尤为重要，氘的自然丰度仅为全部氢的〜0.016％。更少的供应商和后勤障碍都在提高成本中发挥了作用。这些因素可能挑战用于制造d9-ivacaftor（17）的供应途径，需要对替代途径进行调查。通过改编Pettus等人的工作，利用瞬态邻醌甲基化物的合成方法可以使用氘标记的邻叔丁基苯酚部分。这是经过开发并在中试规模上证明的，可以显着减少使用的氘代试剂的数量，从而使总成本降低10倍，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02552
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯酚 在 氘代甲醇-d 、 重水 、 氘代盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 生成 4-(tert-butyl)phen-2,6-d₂-ol-d
  参考文献：
  名称：

  利用邻奎宁的甲硫化学：d9-依伐卡托的合成。

  摘要：

  交货时间和成本是任何药物API的重要因素。但是，当原料药中含有诸如氘的同位素时，这些问题就变得尤为重要，氘的自然丰度仅为全部氢的〜0.016％。更少的供应商和后勤障碍都在提高成本中发挥了作用。这些因素可能挑战用于制造d9-ivacaftor（17）的供应途径，需要对替代途径进行调查。通过改编Pettus等人的工作，利用瞬态邻醌甲基化物的合成方法可以使用氘标记的邻叔丁基苯酚部分。这是经过开发并在中试规模上证明的，可以显着减少使用的氘代试剂的数量，从而使总成本降低10倍，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02552

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR MAKING MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR PRÉPARER DES MODULATEURS DE RÉGULATEUR DE CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019109021A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The disclosure provides processes for synthesizing compounds for use as CFTR modulators.

  该披露提供了用于合成化合物以用作CFTR调节剂的过程。
• [EN] METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2022125826A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  This application describes methods of treating cystic fibrosis or a CFTR mediated disease comprising administering Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The application also describes pharmaceutical compositions comprising Compound I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and optionally comprising one or more additional CFTR modulating agents.

  该申请描述了治疗囊性纤维化或CFTR介导疾病的方法，包括给予化合物I或其药学上可接受的盐。该申请还描述了包括化合物I或其药学上可接受的盐的制药组合物，可选地包括一种或多种额外的CFTR调节剂。
• DEUTERATED CFTR POTENTIATORS
  申请人：Morgan Adam J.

  公开号：US20140073667A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  This invention relates to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a CFTR potentiator.
• US8865902B2
  申请人：——

  公开号：US8865902B2

  公开（公告）日：2014-10-21
• US9181192B2
  申请人：——

  公开号：US9181192B2

  公开（公告）日：2015-11-10