(Z)-5-methyl-3-[phenyl(phenylamino)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-5-methyl-3-[phenyl(phenylamino)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: (3Z)-3-[anilino(phenyl)methylidene]-5-methyl-1H-indol-2-one
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O
• 分子量: 326.398
• InChiKey: GSTXFACVOBLDNE-MRCUWXFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  41.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-Methyl-3-diazo-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 氢溴酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (Z)-5-methyl-3-[phenyl(phenylamino)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Eschenmoser偶联反应合成（Z）-3- [氨基（苯基）亚甲基] -1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮

  摘要：

  一种高度模块化的方法，从易于获得的3-溴代吲哚或（2-氧代吲哚开始）合成（Z）-3- [氨基（苯基/甲基）亚甲基] -1,3-二氢-2 H-吲哚-2-酮描述了-3-基）三氟甲磺酸盐和硫代乙酰胺或硫代苯甲酰胺。制备了49种化合物，其中一些化合物先前已显示出具有显着的酪氨酸激酶抑制活性，其收率大多在70％至97％之间变化，并且始终超过通过其他已公开方法获得的产率。该方法包括Eschenmoser偶联反应，该反应是非常可行的（即使不使用除叔酰胺以外的亲硫基团）并且可扩展。所有产物的（Z）-构型通过NMR技术证实。

  DOI：

  10.3762/bjoc.17.47

文献信息

• [DE] SUBSTITUIERTE INDOLINONE MIT INHIBIERENDER WIRKUNG AUF KINASEN UND CYCLIN/CDK-KOMPLEXE<br/>[EN] SUBSTITUTED INDOLINONES HAVING AN INHIBITING EFFECT ON KINASES AND CYCLINE/CDK COMPLEXES<br/>[FR] INDOLINONES SUBSTITUEES A EFFET INHIBITEUR SUR DES KINASES ET DES COMPLEXES CYCLINE/CDK
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999052869A1

  公开（公告）日：1999-10-21

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Indolinone der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R5 und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.(EN) The invention relates to substituted indolinones of general formula (I), wherein R1 to R5 and X have the meanings given in claim 1, to their isomers and to their salts, especially their physiologically compatible salts. The inventive compounds have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various kinases and cycline/CDK complexes, and on the proliferation of various tumour cells. The invention also relates to medicaments containing these compounds, to their use and to methods for producing them.(FR) L'invention concerne des indolinones substituées de la formule générale (I) ou R1 à R5 et X sont définis comme décrit dans le revendication 1. L'invention concerne également leurs isomères et leurs sels, notamment leurs sels physiologiquement admissibles, ayant de précieuses propriétés pharmacologiques, notamment un effet inhibiteur sur différentes kinases, sur différents complexes Cycline/CDK et sur la prolifération de différentes cellules tumorales. L'invention concerne enfin des médicaments contenant ces composés, leur utilisation et leur procédé de production.

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Indolinone der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R5 und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Isomere und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen und Cyclin/CDK-Komplexe sowie auf die Proliferation verschiedener Tumorzellen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung. (EN) The invention relates to substituted indolinones of general formula (I), wherein R1 to R5 and X have the meanings given in claim 1, to their isomers and to their salts, especially their physiologically compatible salts. The inventive compounds have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various kinases and cycline/CDK complexes, and on the proliferation of various tumour cells. The invention also relates to medicaments containing these compounds, to their use and to methods for producing them. (FR) L'invention concerne des indolinones substitués de la formule générale (I) ou R1 à R5 et X sont définis comme décrit dans le revendication 1. L'invention concerne également leurs isomères et leurs sels, notamment leurs sels physiologiquement admissibles, ayant de précieuses propriétés pharmacologiques, notamment un effet inhibiteur sur différentes kinases, sur différents complexes Cycline/CDK et sur la prolifération de différentes cellules tumorales. L'invention concerne enfin des médicaments contenant ces composés, leur utilisation et leur procédé de production.
• SUBSTITUIERTE INDOLINONE MIT INHIBIERENDE WIRKUNG AUF KINASEN UND CYCLIN/CDK-KOMPLEXE
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP1071665A1

  公开（公告）日：2001-01-31
• Synthesis of (<i>Z</i>)-3-[amino(phenyl)methylidene]-1,3-dihydro-2<i>H</i>-indol-2-ones using an Eschenmoser coupling reaction
  作者：Lukáš Marek、Lukáš Kolman、Jiří Váňa、Jan Svoboda、Jiří Hanusek

  DOI：10.3762/bjoc.17.47

  日期：——

  modular method for the synthesis of (Z)-3-[amino(phenyl/methyl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones starting from easily available 3-bromooxindoles or (2-oxoindolin-3-yl)triflate and thioacetamides or thiobenzamides is described. A series of 49 compounds, several of which have previously been shown to possess significant tyrosin kinase inhibiting activity, was prepared in yields varying mostly from

  一种高度模块化的方法，从易于获得的3-溴代吲哚或（2-氧代吲哚开始）合成（Z）-3- [氨基（苯基/甲基）亚甲基] -1,3-二氢-2 H-吲哚-2-酮描述了-3-基）三氟甲磺酸盐和硫代乙酰胺或硫代苯甲酰胺。制备了49种化合物，其中一些化合物先前已显示出具有显着的酪氨酸激酶抑制活性，其收率大多在70％至97％之间变化，并且始终超过通过其他已公开方法获得的产率。该方法包括Eschenmoser偶联反应，该反应是非常可行的（即使不使用除叔酰胺以外的亲硫基团）并且可扩展。所有产物的（Z）-构型通过NMR技术证实。