(S)-2-methyl-6-oxopiperidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-methyl-6-oxopiperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-2-methyl-6-oxopiperidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₇H₁₁NO₃
• 分子量: 157.169
• InChiKey: HOPBYOIUUUBQPM-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-N¹-((1r,4r)-4-methoxycyclohexyl)benzene-1,2-diamine 、 (S)-2-methyl-6-oxopiperidine-2-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-6-(5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-(trans-4-methoxycyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-6-methylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones 的设计、合成和生物学评价作为 p300 溴结构域抑制剂在多个肿瘤系中具有抗肿瘤活性

  摘要：

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105803
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-1-[[(叔丁氧基)羰基]-2-甲基哌啶-2-羧酸 在 sodium periodate 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以36%的产率得到(S)-2-methyl-6-oxopiperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones 的设计、合成和生物学评价作为 p300 溴结构域抑制剂在多个肿瘤系中具有抗肿瘤活性

  摘要：

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105803