4-((5-cyclopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-((5-cyclopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[5-Cyclopropyl-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid；4-[[5-cyclopropyl-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrimidin-2-yl]amino]benzoic acid
• 化学式: C₂₁H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量: 415.372
• InChiKey: DBJXISSIZXNEHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-cyclopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-((5-cyclopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-N-(2-methyl-5-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为有效的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.08.037
• 作为产物：
  描述：

  甲基环丙基醋酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-((5-cyclopropyl-4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为高效和可口服的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  基于以前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的支架，通过结构修饰设计了一系列新颖的刺猬信号途径抑制剂。描述了该系列的SAR，许多衍生物显示出有效的抑制活性。在这些化合物中，化合物12af和12bf被确定具有高效力和最佳PK分布。尽管化合物12af和12bf在LS-174T裸鼠模型中均未显示出强大的抗肿瘤功效，但由于它们对Hh信号通路的强大效力和出色的PK特性，它们有望成为Hh信号抑制剂的候选者，值得在其他Hh信号手术中进一步评估肿瘤模型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.018

文献信息

• 作为Hedgehog信号传导的嘧啶胺类和吡啶胺 类抑制剂
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN103864770B

  公开（公告）日：2019-06-11

  本发明涉及作为Hedgehog信号传导的嘧啶胺类和吡啶胺类抑制剂，其为具式（I）结构的化合物或其药学上可接受的盐，本发明还涉及这些化合物可以作为hedgehog信号传导抑制剂的医药用途。
• The discovery of novel N-(2-pyrimidinylamino) benzamide derivatives as potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Jun Wen、Feng Tang、Chongxing Tu、Han Shen、Xinge Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.022

  日期：2013.12

  Hedgehog signaling pathway inhibitors are emerging as new therapeutic intervention against cancer. A novel series of N-(2-pyrimidinylamino) benzamide derivatives as hedgehog signaling pathway inhibitors were designed and synthesized. Most compounds presented significant inhibitory effect on hedgehog signaling pathway, among which 21 compounds exhibited more potent than vismodegib. Furthermore, compound 6a showed moderate pharmacokinetic properties in vivo, representing a promising lead compound for further exploration. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of novel 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives as highly potent and orally available hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Qiu Jin、Feng Tang、Jun Wen、Liyun Gu、Lingfei Cheng、Yong Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.018

  日期：2016.3

  A series of novel hedgehog signaling pathway inhibitors have been designed by structural modification based on the former reported scaffold of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide. The SAR for this series was described and many derivatives showed potent inhibitory activity. Among these compounds, compounds 12af and 12bf were identified to have high potency and optimal PK profiles. Although both of compounds

  基于以前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的支架，通过结构修饰设计了一系列新颖的刺猬信号途径抑制剂。描述了该系列的SAR，许多衍生物显示出有效的抑制活性。在这些化合物中，化合物12af和12bf被确定具有高效力和最佳PK分布。尽管化合物12af和12bf在LS-174T裸鼠模型中均未显示出强大的抗肿瘤功效，但由于它们对Hh信号通路的强大效力和出色的PK特性，它们有望成为Hh信号抑制剂的候选者，值得在其他Hh信号手术中进一步评估肿瘤模型。
• Novel 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives as potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Chongxing Tu、Feng Tang、Jun Wen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.037

  日期：2018.10

  series of novel hedgehog signaling pathway inhibitors have been designed and synthesized based on our previously reported scaffold of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide. The Hh signaling pathway inhibitory activities were evaluated by Gli-luciferase reporter method and most compounds showed more potent inhibitory activities than vismodegib. Three compounds were picked out to evaluated in vivo for their

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。