(1²Z,2²Z,2⁴R,5S,8S)-5-isopropyl-2⁴-methyl-8-((E)-pent-1-en-1-yl)-2⁴,2⁵-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (1²Z,2²Z,2⁴R,5S,8S)-5-isopropyl-2⁴-methyl-8-((E)-pent-1-en-1-yl)-2⁴,2⁵-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₄S₂
• 分子量: 478.637
• InChiKey: LNGHOXPZQNUOSZ-XWIPTIPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  109.75
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  戊烯 、 (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以26%的产率得到(1²Z,2²Z,2⁴R,5S,8S)-5-isopropyl-2⁴-methyl-8-((E)-pent-1-en-1-yl)-2⁴,2⁵-dihydro-7-oxa-4,11-diaza-1(4,2),2(2,4)-dithiazolacyclododecaphane-3,6,10-trione
  参考文献：
  名称：

  拉加唑锌结合基团类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  组蛋白乙酰化是经过广泛研究的翻译后修饰，作为表观遗传调节剂起着重要作用。它受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的控制。在多种不同的疾病中均观察到HDACs的过表达和组蛋白的乙酰化过低，这导致HDACs最近成为人们关注的药物靶标。天然产物拉尔唑是迄今为止发现的最有效的天然HDAC抑制剂之一，并且已经制备了许多拉尔唑类似物以定义对其HDAC抑制活性的结构要求。但是，先前的结构-活性关系研究已经对拉拉唑的大环区域进行了深入研究，虽然只有有限的努力来探究各种锌结合基团（ZBGs）对HDAC抑制的影响。在这里，我们制备了一系列具有各种ZBG的largazole类似物，并评估了它们对HDAC的抑制作用和细胞毒性。尽管所测试的类似物均不如拉格唑那样有效或具有选择性，但每个ZBG的Zn2 +结合亲和力均与HDAC抑制作用和细胞毒性有关。我们希望我们的发现将有助于加深对ZBGs在HD

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.071

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Luesch Hendrik

  公开号：US20110123644A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and methods of treating disorders such as cancer, tumors and cell proliferation related disorders, and HDAC mediated disorders.
• COMBINATION COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：University of Florida Research Foundation

  公开号：US20140323450A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and methods of treating disorders such as methods of modulating cellular proliferation processes, and methods of treating disease, disorders, and symptoms thereof.
• US9492434B2
  申请人：——

  公开号：US9492434B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• Synthesis and biological evaluation of largazole zinc-binding group analogs
  作者：Bumki Kim、Ranjala Ratnayake、Hyunji Lee、Guqin Shi、Sabrina L. Zeller、Chenglong Li、Hendrik Luesch、Jiyong Hong

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.071

  日期：2017.6

  largazole analogs have been prepared to define structural requirements for its HDAC inhibitory activity. However, previous structure-activity relationship studies have heavily investigated the macrocycle region of largazole, while there have been only limited efforts to probe the effect of various zinc-binding groups (ZBGs) on HDAC inhibition. Herein, we prepared a series of largazole analogs with various

  组蛋白乙酰化是经过广泛研究的翻译后修饰，作为表观遗传调节剂起着重要作用。它受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰酶（HDACs）的控制。在多种不同的疾病中均观察到HDACs的过表达和组蛋白的乙酰化过低，这导致HDACs最近成为人们关注的药物靶标。天然产物拉尔唑是迄今为止发现的最有效的天然HDAC抑制剂之一，并且已经制备了许多拉尔唑类似物以定义对其HDAC抑制活性的结构要求。但是，先前的结构-活性关系研究已经对拉拉唑的大环区域进行了深入研究，虽然只有有限的努力来探究各种锌结合基团（ZBGs）对HDAC抑制的影响。在这里，我们制备了一系列具有各种ZBG的largazole类似物，并评估了它们对HDAC的抑制作用和细胞毒性。尽管所测试的类似物均不如拉格唑那样有效或具有选择性，但每个ZBG的Zn2 +结合亲和力均与HDAC抑制作用和细胞毒性有关。我们希望我们的发现将有助于加深对ZBGs在HD