3-((1H-indol-3-yl)methyl)-5-methoxy-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-((1H-indol-3-yl)methyl)-5-methoxy-1H-indole
• 英文别名: 3-((5-methoxy-1H-indol-3-yl)methyl)-1H-indole；3-(1H-indol-3-ylmethyl)-5-methoxy-1H-indole
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O
• 分子量: 276.338
• InChiKey: KPBZIPBVCXKOPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-3-甲醛 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-((1H-indol-3-yl)methyl)-5-methoxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  CuI催化吲哚-3-甲苯磺酰hydr作为卡宾前体的吲哚的高区域选择性C H功能化：3,3-双（吲哚基）甲烷衍生物的有效合成

  摘要：

  本文中，我们开发了一种新颖的方法，该方法通过使用吲哚-3-甲苯磺酰azo作为卡宾前体通过CuI催化的吲哚的C H官能化合成对称和不对称的3,3-双（吲哚基）甲烷衍生物。该方法与吲哚或吲哚-3-甲苯磺酰hydr上的NO 2，Br，CH 3和OMe的不同取代效果很好，并且对C-1和N-1位置的C-3功能化具有很高的区域选择性。此外，我们还从吲哚-3-羧醛开始以一锅法揭示了该方案的可行性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151162

文献信息

• Diindolylmethane Derivatives: Potent Agonists of the Immunostimulatory Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR84
  作者：Thanigaimalai Pillaiyar、Meryem Köse、Katharina Sylvester、Heike Weighardt、Dominik Thimm、Gleice Borges、Irmgard Förster、Ivar von Kügelgen、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01593

  日期：2017.5.11

  assays, the most potent agonists being di(5-fluoro-1H-indole-3-yl)methane (38, PSB-15160, EC50 80.0 nM) and di(5,7-difluoro-1H-indole-3-yl)methane (57, PSB-16671, EC50 41.3 nM). In β-arrestin assays, SARs were different, indicating biased agonism. The new compounds were selective versus related fatty acid receptors and the arylhydrocarbon receptor. Selected compounds were further investigated and found

  对于g我蛋白偶联受体GPR84，它是由（羟基）脂肪酸，激活的免疫细胞上高表达。最近，3,3'-二吲哚基甲烷被鉴定为杂环类非脂质GPR84激动剂。我们在微波辐射下通过吲哚与甲醛在水中的缩合反应合成了多种二吲哚甲烷衍生物。在人GPR84上的cAMP和β-arrestin检测中对产品进行了评估。构效关系（SARs）很陡。在cAMP分析中，在吲哚环的5和/或7位带有小的亲脂性残基的3,3'-二吲哚基甲烷显示出最高的活性，最有效的激动剂是di（5-fluoro-1 H -indole-3-甲烷）（38，PSB-15160，EC 5080.0 nM）和二（5,7-二氟-1 H-吲哚-3-基）甲烷（57，PSB-16671，EC 50 41.3 nM）。在β-arrestin检测中，SAR有所不同，表明激动作用存在偏倚。新化合物对相关的脂肪酸受体和芳基烃受体具有选择性。进一步研究了选定的化合物，发现与前
• Decarboxylative Coupling Reaction of 2‐(1 <i>H</i> ‐Indol‐3‐yl)acetic Acids with Indole, Azaindole, Benzimidazole and Indazole Derivatives
  作者：Thanigaimalai Pillaiyar、Muhammad Uzair、Saif Ullah、Gregor Schnakenburg、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/adsc.201900688

  日期：2019.9.17

  indole alkaloids that exhibit anti‐inflammatory and anti‐cancer effects. Herein, we report on a new, mild and efficient copper(II)‐promoted decarboxylative coupling reaction of 2‐(1H‐indol‐3‐yl)acetic acid derivatives (1 a–h) with a variety of (substituted) indoles (2 a–t) yielding (un)symmetrically substituted DIMs (3 a–z, 3 aa–ai). Reaction of 2‐(1H‐indol‐3‐yl)acetic acid (1 a) with 7‐azaindole led to

  3,3'-二吲哚基甲烷（DIM）是一类重要的吲哚生物碱，具有抗炎和抗癌作用。在此，我们报道了一种新的，温和有效的，由铜（II）促进的2-（1 H-吲哚-3-基）乙酸衍生物（1  a – h）与多种（取代的）吲哚的脱羧偶联反应（2  a – t）产生（非）对称取代的DIM（3  a – z，3  aa – ai）。2-（1 H-吲哚-3-基）乙酸（1  a）与7-氮杂吲哚的反应生成3,3 '连接的DIM类似物5  d时，4，5和6氮杂吲哚与苯并咪唑在N 1氮原子上反应。1  a与1 H-吲唑反应生成1和2-取代的吲唑衍生物的混合物。这种新方法可以大规模合成具有生物活性的DIM。
• General Synthesis of Unsymmetrical 3,3′-(Aza)diindolylmethane Derivatives
  作者：Thanigaimalai Pillaiyar、Ewelina Gorska、Gregor Schnakenburg、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01349

  日期：2018.9.7

  Diindolylmethane (DIM) and its derivatives have recently been in the focus of interest due to their significant biological activities, specifically in cancer prevention and therapy. Molecular targets of DIM have been identified, e.g., the immunostimulatory G protein-coupled receptor GPR84. However, most of the reported and investigated DIM derivatives are symmetrical because general methods for obtaining unsymmetrical

  由于其重要的生物学活性，特别是在癌症的预防和治疗中，二吲哚基甲烷（DIM）及其衍生物最近已成为人们关注的焦点。已经确定了DIM的分子靶标，例如，免疫刺激性G蛋白偶联受体GPR84。但是，由于缺乏获得非对称DIM的通用方法，因此大多数已报道和研究的DIM衍生物都是对称的。为了优化DIM衍生物与其蛋白质靶标的相互作用，需要非对称取代。在本研究中，我们通过（3-吲哚基甲基）三甲基碘化碘与各种取代的吲哚衍生物的反应，开发了一种新的，温和而有效的途径，可用于不对称取代的3,3'-DIM。7-氮杂吲哚也导致了3,3'连接的DIM类似物，X射线晶体学证实为N 1-氮原子。反应在水中进行而无需催化剂或其他添加剂。这种新方法的其他优点还包括宽范围的基板范围，操作简便，对环境无害的后处理以及高产量。经证明，该合成方案适合用于药理研究的放大规模以产生克量。该程序将允许制备各种新颖的，不对称的DIM衍生物，以开发其作为新型药物的潜力。
• Curtius-like Rearrangement of an Iron–Nitrenoid Complex and Application in Biomimetic Synthesis of Bisindolylmethanes
  作者：Dashan Li、Ting Wu、Kangjiang Liang、Chengfeng Xia

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00864

  日期：2016.5.6

  A Curtius-like rearrangement of hydroxamates to isocyanates was discovered. This reaction was initiated from an iron(II)–nitrenoid complex, which was generated by the iron(II)-catalyzed cleavage of N–O bonds of functionalized hydroxamates. To demonstrate the efficiency of this new Curtius-like rearrangement in synthetic chemistry, a biomimetic strategy for the one-pot preparation of bisindolylmethanes

  发现了异羟肟酸酯的Curtius状重排为异氰酸酯。该反应是由铁（II）-类异戊二烯络合物引发的，该络合物是由铁（II）催化的官能化异羟肟酸酯的N-O键裂解而产生的。为了证明这种新的类似于Curtius的重排方法在合成化学中的效率，开发了一种仿制策略，用于一锅法制备双吲哚基甲烷。
• Photocatalytic Redox-Neutral Approach to Diarylmethanes
  作者：Guozhe Guo、Yong Yuan、Xiazhen Bao、Xuehui Cao、Tongzhi Sang、Jiayuan Wang、Congde Huo

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02523

  日期：2021.9.3

  reaction of indole-3-acetic acid NHPI esters with indoles using a Ru photosensitizer to deliver a wide range of symmetrical and unsymmetrical 3,3′-bisindolylmethane derivatives. Furthermore, the reaction is readily adapted to the preparation of a wide variety of diarylmethane derivatives.

  我们报告了吲哚-3-乙酸NHPI 酯与吲哚的可见光诱导的氧化还原-中性脱羧交叉偶联反应，使用 Ru 光敏剂来提供各种对称和不对称的 3,3'-双吲哚甲烷衍生物。此外，该反应很容易适用于制备多种二芳基甲烷衍生物。