6-(tert-butoxycarbonylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(tert-butoxycarbonylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine
• 英文别名: tert-butyl (1,4-dibenzyl-1,4-diazepan-6-yl)carbamate；tert-butyl N-(1,4-dibenzyl-1,4-diazepan-6-yl)carbamate
• 化学式: C₂₄H₃₃N₃O₂
• 分子量: 395.545
• InChiKey: RBABBFIREGWXJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(tert-butoxycarbonylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的二苯并二氮杂醌类拮抗剂在M 2毒蕈碱型乙酰胆碱受体上提供双重空间结合的证据。

  摘要：

  针对具有改进的亚型选择性的配体的双空间配体方法已经越来越多地应用于毒蕈碱受体（MRs）。在本文中，我们介绍了M 2 R亚型放射性标记的二苯并二氮杂pin酮类拮抗剂（[ 3 H] UNSW-MK259，[ 3 H] 19）及其同型二聚体类似物[ 3 H] UR-AP060（ [ 3 H] 33）。使用正构拮抗剂阿托品对M 2 R的饱和结合研究来确定非特异性结合，证明单体和二聚体化合物与正构结合位点结合（表观K d：分别为0.87和0.31 nM）。用[ 3 H] 19和[ 3 H] 33在M 2 R进行的各种结合研究，例如，在变构MR调节剂W84（8）或LY2119620（9）存在下的饱和结合实验（Schild-like分析）提出了变构调节剂和二苯并二氮杂吡啶酮衍生物之间的竞争机制，因此是19和33的双空间结合模式。这与使用19和33进行的M 2 R MD仿真（≥2μs）的结果一致。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01892
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二苄基乙二胺 在 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 6-(tert-butoxycarbonylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine
  参考文献：
  名称：

  放射性标记的二苯并二氮杂醌类拮抗剂在M 2毒蕈碱型乙酰胆碱受体上提供双重空间结合的证据。

  摘要：

  针对具有改进的亚型选择性的配体的双空间配体方法已经越来越多地应用于毒蕈碱受体（MRs）。在本文中，我们介绍了M 2 R亚型放射性标记的二苯并二氮杂pin酮类拮抗剂（[ 3 H] UNSW-MK259，[ 3 H] 19）及其同型二聚体类似物[ 3 H] UR-AP060（ [ 3 H] 33）。使用正构拮抗剂阿托品对M 2 R的饱和结合研究来确定非特异性结合，证明单体和二聚体化合物与正构结合位点结合（表观K d：分别为0.87和0.31 nM）。用[ 3 H] 19和[ 3 H] 33在M 2 R进行的各种结合研究，例如，在变构MR调节剂W84（8）或LY2119620（9）存在下的饱和结合实验（Schild-like分析）提出了变构调节剂和二苯并二氮杂吡啶酮衍生物之间的竞争机制，因此是19和33的双空间结合模式。这与使用19和33进行的M 2 R MD仿真（≥2μs）的结果一致。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01892

文献信息

• Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：——

  公开号：US20020198205A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula 1 wherein R 1 to R 4 are defined as in claim 1, the tautomers and the stereoisomers thereof, mixtures thereof, the prodrugs and the salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式1的取代黄嘌呤，其中R1至R4如权利要求1中定义，其互变异构体和立体异构体，其混合物，其前药和其盐，具有有价值的药理特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性的抑制作用。
• Synthesis of 6-amino-1-benzyl-4-methylhexahydro-1<i>H</i>-1,4-diazepine
  作者：Shiro Kato、Hiroshi Harada、Toshiya Morie

  DOI：10.1002/jhet.5570320244

  日期：1995.3

  respectively (methods A—C). These compounds were transformed into the desired 3b, The preparation of 1,4-diazepine ring from methyl 2-tert-butoxycarbonyl-aminopropenate (18) was alternatively achieved by the intramolecular amidation of the intermediate 19a (method D) or reductive cyclization of the aminoaldehyde 23a (method E). Method E was found to efficiently produce the 6-amino-1,4-diazepine 3b.

  描述了使用N-苄基-N'-甲基乙二胺（8a）合成6-氨基-1-苄基-4-甲基六氢-1 H -1,4-二氮杂（3b）的合成途径的五种变体（方法A-E）。的反应8A与1-苯磺酰基-2- bromomethylaziridine （7），2-苯基-4-（p -toluenesulfonyloxymethyl）恶唑啉（13） ，和β，β-dibromoisobutyric酸（15）导致的直接环化，得到前体3b中，6-取代的1,4-二氮杂衍生物9,14，和16，分别（方法A–C）。将这些化合物转化为所需的3b。另一种方法是，通过中间体19a的分子内酰胺化（方法D）或化合物的还原环化，由2-叔丁氧基羰基氨基丙酸甲酯（18）制备1,4-二氮杂环。氨基醛23a（方法E）。发现方法E有效地生产了6-氨基-1,4-二氮杂卓3b。
• Xanthine derivatives,production and use thereof as medicament
  申请人：——

  公开号：US20040077645A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula 1 wherein R 1 to R 4 are defined as in claim 1, the tautomers and the stereoisomers thereof, mixtures thereof, the prodrugs and the salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式1的取代黄嘌呤，其中R1至R4如权利要求1所定义，其互变异构体和立体异构体，混合物，前药和盐具有有价值的药理学性质，特别是对酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制作用。
• XANTHINE DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20060247226A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula wherein R 1 to R 4 are defined as in claim 1, the tautomers and the stereoisomers thereof, mixtures thereof, the prodrugs and the salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式为的取代黄嘌呤，其中R1至R4的定义如权利要求1所述，其互变异构体和立体异构体，混合物，前药和盐具有有价值的药理学性质，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）的抑制作用。
• Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：HIMMELSBACH Frank

  公开号：US20110144095A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula wherein R 1 to R 4 are as defined herein, the tautomers and the stereoisomers thereof, mixtures thereof, the prodrugs and the salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式为的取代黄嘌呤，其中R1至R4的定义如本文所述，其互变异构体和立体异构体，混合物，前药和盐具有有价值的药理学特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）的抑制作用。