N-(4-methoxyphenyl)-8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-8-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₈H₁₆N₆O
• 分子量: 332.365
• InChiKey: XDILVFHMVAJWKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-氯-2-(甲基硫烷基)吡啶并[3,4-D]嘧啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的杂交方法快速发现单极纺锤体激酶 1 (MPS1) 的吡啶并[3,4-d]嘧啶抑制剂

  摘要：

  单极纺锤体 1 (MPS1) 在细胞从中期到后期的转变中起核心作用，是纺锤体装配检查点的主要组成部分之一。染色体不稳定的癌细胞严重依赖 MPS1 来应对由异常数量的染色体和中心体引起的压力，因此比正常细胞对 MPS1 抑制更敏感。我们报告了一系列新的基于吡啶并[3,4- d ]嘧啶的抑制剂的发现和优化，通过我们先前报道的抑制剂 CCT251455 的基于结构的杂交方法和适度有效的筛选命中。这个新系列中的化合物对 MPS1 显示出优异的效力和选择性，在体内人类肿瘤异种移植模型中转化为生物标志物调节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01811