ethyl (E)-3-(1H-pyrrol-3-yl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (E)-3-(1H-pyrrol-3-yl)acrylate
• 英文别名: 2-Propenoic acid, 3-(1H-pyrrol-3-yl)-, ethyl ester；ethyl (E)-3-(1H-pyrrol-3-yl)prop-2-enoate
• 化学式: C₉H₁₁NO₂
• 分子量: 165.192
• InChiKey: FEUSMSPMLTYKRZ-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(1H-pyrrol-3-yl)acrylate 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 水 、 铁粉 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 ethyl (E)-3-{1-[(3-amino-4-methoxyphenyl)sulfonyl]-1H-pyrrol-3-yl}acrylate
  参考文献：
  名称：

  4-酰基吡咯封端的 HDAC 抑制剂：作为抗白血病药物先导的 BET 蛋白和组蛋白脱乙酰酶混合抑制剂的新支架

  摘要：

  多靶点药物是一种新兴的联合疗法替代方案。在设计、合成和生物学评估的三个迭代周期中，我们基于 BET 抑制剂XD14和成熟的 HDAC开发了一种新型的有效的溴结构域、末端 (BET) 蛋白和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 杂合抑制剂抑制剂。最有希望的新杂种49和61对 HDAC1-3 和 6 以及 BRD4(1) 表现出亚微摩尔抑制活性，并具有有效的抗白血病活性。49比 ricolinostat 和 birabresib (1:1) 的组合更有效地诱导细胞凋亡。最平衡的双重抑制剂，61，比相关对照化合物62（无 BRD4(1) 亲和力）和63（无 HDAC 抑制）以及两者的 1:1 组合显着更多地诱导细胞凋亡。此外，61在体内斑马鱼毒性模型中具有良好的耐受性。总体而言，我们的数据表明双重 HDAC/BET 抑制剂优于两种单一靶向化合物的组合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01119
• 作为产物：
  描述：

  1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 ethyl (E)-3-(1H-pyrrol-3-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (E)-3-(1H-Pyrrol-3-yl)prop-2-ene Derivatives Using Organo­phosphorous Reagents

  摘要：

  描述了通过Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应从1-(toluen-4-sulfonyl)-1H-pyrrole-3-carbaldehyde合成(E)-3-[1-(toluen-4-sulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]prop-2-ene衍生物。然而，使用二乙基亚甲基甲氧基磷酸盐和二乙基(2-甲氧基乙氧基)甲基磷酸盐进行HWE反应却得到了不同的产物，即二乙基{1-甲氧基（或甲氧基乙氧基）-2-[1-(toluen-4-sulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]乙烯}磷酸盐。(E)-3-[1-(toluen-4-sulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]prop-2-ene可以很容易地水解为(E)-3-(1H-pyrrol-3-yl)prop-2-ene，其中两个是天然产物。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926426

文献信息

• Bioactivity and structure–activity relationship of cinnamic acid derivatives and its heteroaromatic ring analogues as potential high-efficient acaricides against Psoroptes cuniculi
  作者：Dong-Dong Chen、Bing-Yu Zhang、Xiu-Xiu Liu、Xing-Qiang Li、Xin-Juan Yang、Le Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.051

  日期：2018.4

  A series of cinnamic acid derivatives and its heteroaromatic ring analogues were synthesized and evaluated for acaricidal activity in vitro against Psoroptes cuniculi, a mange mite. Among them, eight compounds showed the higher activity with median lethal concentrations (LC50) of 0.36–1.07 mM (60.4–192.1 µg/mL) and great potential for the development of novel acaricidal agent. Compound 40 showed both

  合成了一系列肉桂酸衍生物及其杂芳族环类似物，并评价了其对against螨（Psoroptes cuniculi）的体外杀螨活性。其中，有8种化合物显示出更高的活性，中位致死浓度（LC 50）为0.36–1.07 mM（60.4–192.1 µg / mL），并且具有开发新型杀螨剂的巨大潜力。化合物40的最低LC 50值为0.36 mM（60.4 µg / mL），最小中值致死时间（LT 50）在4.5 mM时为2.6 h，与伊维菌素相当[LC 50  = 0.28 mM（247.4 µg / mL） ，LT 50 = 8.9 h]，这是一种杀螨药物标准。SAR分析表明，羰基对活性至关重要。酯部分中烷氧基的类型和链长以及酯基附近的空间位阻显着影响活性。该酯比相应的硫羟酸酯，酰胺，酮或酸更具活性。用α-吡啶基或α-呋喃基取代肉桂酸酯的苯基会显着提高活性。因此，出现了一系列具有优异杀螨活性的肉桂酸酯及其杂芳族环类似物。
• [EN] NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BIFONCTIONNELS QUI INHIBENT LES PROTÉINES KINASES ET LES HISTONES DÉSACÉTYLASES
  申请人：4SC AG

  公开号：WO2009063054A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及公式I的双功能化合物或其药用可接受的盐或溶剂A-L-B（I），其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据公式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病。
• NOVEL BIFUNCTIONAL COMPOUNDS WHICH INHIBIT PROTEIN KINASES AND HISTONE DEACETYLASES
  申请人：Bar Thomas

  公开号：US20110065734A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates A-L-B (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及一种式I的双功能化合物或其药学上可接受的盐或溶剂A-L-B(I)，其中A是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制基团，L是单键或连接基团，B是蛋白激酶抑制基团。根据式（I）的双功能化合物对于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与异常细胞生长相关的疾病非常有用。
• Novel bifunctional compounds which inhibit protein kinases and histone deacetylases
  申请人：4SC AG

  公开号：EP2060565A1

  公开（公告）日：2009-05-20

  The present invention relates to a bifunctional compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salts or solvates         A-L-B     (I) wherein A is a histone deacetylase (HDAC) inhibitory moiety, L is a single bond or a linker group and B is a protein kinase inhibitory moiety. The bifunctional compound according to formula (I) is useful for the treatment of malignant and non-malignant neoplasia and diseases related to abnormal cell growth.

  本发明涉及式 I 的双官能团化合物或其药学上可接受的盐或溶解物 A-L-B (I) 其中 A 是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制分子，L 是单键或连接基团，B 是蛋白激酶抑制分子。根据式（I）的双功能化合物可用于治疗恶性和非恶性肿瘤以及与细胞异常生长有关的疾病。
• NISHIKAWA, YOSHINORI;SHINDO, TOKUHIKO;ISHII, KATSUMI;NAKAMURA, HIDEO;KON,+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N, C. 684-687
  作者：NISHIKAWA, YOSHINORI、SHINDO, TOKUHIKO、ISHII, KATSUMI、NAKAMURA, HIDEO、KON,+

  DOI：——

  日期：——