(S)-1-[2-Methyl-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxoethyl]-L-proline benzyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-[2-Methyl-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxoethyl]-L-proline benzyl ester
• 英文别名: [1-oxo-1-[(2S)-2-phenylmethoxycarbonylpyrrolidin-1-yl]propan-2-yl]oxy-(4-phenylbutyl)phosphinic acid
• 化学式: C₂₅H₃₂NO₆P
• 分子量: 473.506
• InChiKey: QZZOZUPEHKRNEX-AKRCKQFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乳酸 、 金刚烷胺 、 4-phenylbutylphosphonyl dichloride 、 proline benzyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-1-[2-Methyl-2-[[hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]oxy]-1-oxoethyl]-L-proline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing phosphonyloxyacyl amino acids and derivatives

  摘要：

  提供了一种制备磷酸酯氧基酰氨基酸及其衍生物的过程，其结构为##STR1##其中##STR2##包括以下步骤：将结构为##STR3##的磷酸二氯化物与结构为##STR4##的α-羟基酸在碱（如三乙胺）存在下在降温条件下处理，形成结构为##STR5##的环状混合酐（这是一种新的中间体），并在碱（如三乙胺）存在下将环状混合酐与氨基酸或酯结构为HX反应，产生ACE抑制剂化合物##STR6##。在另一种工艺中，环状酐被水淬灭形成二酸##STR7##，该二酸经过与偶氮二环己烷（DCC）、1,1-羰基二咪唑（CDI）或氯化硫酰等缩合剂处理后再与氨基酸HX淬灭形成上述ACE抑制剂化合物。在该发明的另一种变体工艺中，上述环状酐与结构为R.sub.3 OH的醇反应形成磷酸二酯##STR8##，可与氨基酸或酯HX偶联形成ACE抑制剂##STR9##。

  公开号：

  US04885380A1

文献信息

• Process for preparing phosphonyloxyacyl amino acids and derivates thereof
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0237264A2

  公开（公告）日：1987-09-16

  A process is provided for preparing phosphonyloxyacylamino acids and derivatives thereof having the structure wherein which includes the steps of treating a phosphonic acid dichloride of the structure with an a-hydroxy acid of the structure in the presence of base such as triethylamine at reduced temperatures to form the cyclic mixed anhydride of the structure (which is a new intermediate) and reacting the cyclic mixed anhydride with an amino acid or ester of the structure HX in the presence of base such as triethylamine produces the ACE inhibitor compound In an alternative process, the cyclic anhydride is quenched with water to form the diacid which is treated with a condensing agent such as dicyclohexyl carbodiimide (DCC), 1,1-carbonytdiimidazole (CDI) or thionyl chloride followed by quenching with the amino acid HX produces the above ACE inhibitor compound. In another variation of the process of the invention, the above cyclic anhydride is treated with an alcohol of the structure R30H to form the phosphonic acid diester which may be coupled with the amino acid or ester HX to form the ACE inhibitor

  提供了一种制备磷酰氧基乙酰胺及其衍生物的工艺，其结构如下 其中 其中包括以下步骤 将结构如下的膦酸二氯化物与结构如下的 a-羟基酸一起处理 结构的 a-羟基酸 在碱如三乙胺存在下，在降低的温度下形成结构式的环状混合酸酐 (这是一种新的中间体），然后将环状混合酸酐与结构式的氨基酸或酯反应 HX 在三乙胺等碱存在下反应生成 ACE 抑制剂化合物 在另一种工艺中，环状酸酐用水淬灭后形成二酸 再用缩合剂如二环己基碳二亚胺（DCC）、1,1-碳二咪唑（CDI）或亚硫酰氯处理，然后用氨基酸淬灭 HX 产生上述 ACE 抑制剂化合物。 在本发明工艺的另一种变化中，上述环状酸酐用结构如下的醇处理 R30H 形成膦酸二酯 可与氨基酸或酯类偶联 HX 形成 ACE 抑制剂
• US4885380A
  申请人：——

  公开号：US4885380A

  公开（公告）日：1989-12-05
• US4900860A
  申请人：——

  公开号：US4900860A

  公开（公告）日：1990-02-13
• Process for preparing phosphonyloxyacyl amino acids and derivatives
  申请人：——

  公开号：US04885380A1

  公开（公告）日：1989-12-05

  A process is provided for preparing phosphonyloxyacylamino acids and derivatives thereof having the structure ##STR1## wherein ##STR2## which includes the steps of treating a phosphonic acid dichloride of the structure ##STR3## with an .alpha.-hydroxy acid of the structure ##STR4## in the presence of base such as triethylamine at reduced temperatures to form the cyclic mixed anhydride of the structure ##STR5## (which is a new intermediate) and reacting the cyclic mixed anhydride with an amino acid or ester of the structure HX in the presence of base such as triethylamine produces the ACE inhibitor compound ##STR6## In an alternative process, the cyclic anhydride is quenched with water to form the diacid ##STR7## which is treated with a condensing agent such as dicyclohexyl carbodiimide (DCC), 1,1-carbonyldiimidazole (CDI) or thionyl chloride followed by quenching with the amion acid HX produces the above ACE inhibitor compound. In another variation of the process of the invention, the above cyclic anhydride is treated with an alcohol of the structure R.sub.3 OH to form the phosphonic acid diester ##STR8## which may be coupled with the amino acid or ester HX to form the ACE inhibitor ##STR9##

  提供了一种制备磷酸酯氧基酰氨基酸及其衍生物的过程，其结构为##STR1##其中##STR2##包括以下步骤：将结构为##STR3##的磷酸二氯化物与结构为##STR4##的α-羟基酸在碱（如三乙胺）存在下在降温条件下处理，形成结构为##STR5##的环状混合酐（这是一种新的中间体），并在碱（如三乙胺）存在下将环状混合酐与氨基酸或酯结构为HX反应，产生ACE抑制剂化合物##STR6##。在另一种工艺中，环状酐被水淬灭形成二酸##STR7##，该二酸经过与偶氮二环己烷（DCC）、1,1-羰基二咪唑（CDI）或氯化硫酰等缩合剂处理后再与氨基酸HX淬灭形成上述ACE抑制剂化合物。在该发明的另一种变体工艺中，上述环状酐与结构为R.sub.3 OH的醇反应形成磷酸二酯##STR8##，可与氨基酸或酯HX偶联形成ACE抑制剂##STR9##。