5-bromo-N-(2-(dimethylamino)ethyl)nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-(2-(dimethylamino)ethyl)nicotinamide
• 英文别名: 5-bromo-N-[2-(dimethylamino)ethyl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₀H₁₄BrN₃O
• mdl: MFCD00448861
• 分子量: 272.145
• InChiKey: MWZNSHODZNTSKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-(2-(dimethylamino)ethyl)nicotinamide 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  以氨基酸为柔性接头的新型 Bcr-AblT315I 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  尽管伊马替尼通过 Bcr-Abl 抑制在 CML 治疗中取得了成功，但随着时间的推移，患者会出现获得性耐药性。特别是T315I突变引起的耐药性在临床上仍然是一个挑战。在此，我们开始了一项结构优化活动，旨在基于先前报道的二苯甲酰哌嗪衍生物发现针对 T315I 突变体的新型 Bcr-Abl 抑制剂。我们提出，通过避免与 Ile315 庞大侧链的空间冲突，柔性接头的掺入可以实现对 Bcr-Abl T315I的有效抑制。已经开发和评估了一个包含 28 种以氨基酸为接头的化合物的文库。其中，化合物AA2对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的活性最强，以及朝向 Bcr-Abl 驱动的 K562 和 K562R 细胞。进一步的研究表明AA2可以诱导K562细胞凋亡并下调Bcr-Abl的磷酸化。综上所述，氨基酸作为新型柔性接头的化合物表现出一定的抗肿瘤活性，为发现新型 Bcr-Abl 抑制剂克服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116398
• 作为产物：
  描述：

  5-溴烟酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-bromo-N-(2-(dimethylamino)ethyl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  基于三唑的杂芳族衍生物作为 Bcr-Abl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Bcr-Abl 是 CML 病理生理学的关键驱动因素。拓宽 Bcr-Abl 激酶抑制剂的化学多样性以克服耐药性是当前 CML 治疗的医疗需求。作为我们研究的继续，基于计算机模拟分析开发了一系列具有杂芳烃-三唑支架作为铰链结合部分 (HBM) 的化合物作为 Bcr-Abl 抑制剂。生物学结果表明，与先前公开的化合物相比，这些化合物在激酶测定中表现出显着增强的对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的抑制作用，以及在白血病细胞测定中改善的抗增殖活性。特别地，化合物9f、28c、31, 和44c在酶测定和细胞测定（包括 K562 细胞和耐阿霉素 K562/A 细胞）中显示出与伊马替尼相当甚至更好的效力。此外，化合物9f、28c和44c对带有 T315I 突变体的 K562R 细胞表现出有效的抑制活性，IC 50分别为 13.35 μM、40.14 μM 和 1.91 μM，优于伊马

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114425

文献信息

• Discovery of novel Bcr-Abl inhibitors with diacylated piperazine as the flexible linker
  作者：Xiaoyan Pan、Jinyun Dong、Yaling Shi、Ruili Shao、Fen Wei、Jinfeng Wang、Jie Zhang

  DOI：10.1039/c5ob00430f

  日期：——

  Forty-two compounds with flexible diacylated piperazine linkers were designed, synthesized and evaluated as novel Bcr-Abl inhibitors.

  设计、合成并评估了含有灵活的二酰基哌嗪连接剂的四十种化合物，作为新型的Bcr-Abl抑制剂。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DDRS INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE DDR
  申请人：[en]CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：WO2023066834A1

  公开（公告）日：2023-04-27

  The present invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Discoidin Domain Receptors (DDR inhibitors), methods of preparing such compounds, intermediate compounds useful in such preparations, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. The compounds of the invention may be useful for instance in the treatment of many disorders associated with DDR mechanisms.
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel Bcr-AblT315I inhibitors incorporating amino acids as flexible linker
  作者：Xiaoyan Pan、Nanxin Liu、Qingqing Zhang、Kai Wang、Yanchen Li、YuanYuan Shan、Zilong Li、Jie Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116398

  日期：2021.10

  toward T315I mutant based on previously reported dibenzoylpiperazin derivatives. We proposed that incorporation of flexible linker could achieve potent inhibition of Bcr-AblT315I by avoiding steric clash with bulky sidechain of Ile315. A library of 28 compounds with amino acids as linker has been developed and evaluated. Among them, compound AA2 displayed the most potent activity against Bcr-AblWT and

  尽管伊马替尼通过 Bcr-Abl 抑制在 CML 治疗中取得了成功，但随着时间的推移，患者会出现获得性耐药性。特别是T315I突变引起的耐药性在临床上仍然是一个挑战。在此，我们开始了一项结构优化活动，旨在基于先前报道的二苯甲酰哌嗪衍生物发现针对 T315I 突变体的新型 Bcr-Abl 抑制剂。我们提出，通过避免与 Ile315 庞大侧链的空间冲突，柔性接头的掺入可以实现对 Bcr-Abl T315I的有效抑制。已经开发和评估了一个包含 28 种以氨基酸为接头的化合物的文库。其中，化合物AA2对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的活性最强，以及朝向 Bcr-Abl 驱动的 K562 和 K562R 细胞。进一步的研究表明AA2可以诱导K562细胞凋亡并下调Bcr-Abl的磷酸化。综上所述，氨基酸作为新型柔性接头的化合物表现出一定的抗肿瘤活性，为发现新型 Bcr-Abl 抑制剂克服
• Design, synthesis, and biological evaluation of trizole-based heteroaromatic derivatives as Bcr-Abl kinase inhibitors
  作者：Xiaoyan Pan、Nanxin Liu、Yuying Liu、Qingqing Zhang、Kai Wang、Xueying Liu、Jie Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114425

  日期：2022.8

  CML. Broadening the chemical diversity of Bcr-Abl kinase inhibitors to overcome drug resistance is a current medical demand for CML treatment. As a continuation to our research, a series of compounds with heteroaromatics-trizole scaffold as hinge binding moiety (HBM) were developed as Bcr-Abl inhibitors based on in silico modeling analysis. Biological results indicated that these compounds exhibited

  Bcr-Abl 是 CML 病理生理学的关键驱动因素。拓宽 Bcr-Abl 激酶抑制剂的化学多样性以克服耐药性是当前 CML 治疗的医疗需求。作为我们研究的继续，基于计算机模拟分析开发了一系列具有杂芳烃-三唑支架作为铰链结合部分 (HBM) 的化合物作为 Bcr-Abl 抑制剂。生物学结果表明，与先前公开的化合物相比，这些化合物在激酶测定中表现出显着增强的对 Bcr-Abl WT和 Bcr-Abl T315I的抑制作用，以及在白血病细胞测定中改善的抗增殖活性。特别地，化合物9f、28c、31, 和44c在酶测定和细胞测定（包括 K562 细胞和耐阿霉素 K562/A 细胞）中显示出与伊马替尼相当甚至更好的效力。此外，化合物9f、28c和44c对带有 T315I 突变体的 K562R 细胞表现出有效的抑制活性，IC 50分别为 13.35 μM、40.14 μM 和 1.91 μM，优于伊马