methyl 2-(4-bromophenyl)-2-(cyclobutanecarboxamido)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-bromophenyl)-2-(cyclobutanecarboxamido)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(4-bromophenyl)-2-(cyclobutanecarbonylamino)acetate
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₃
• 分子量: 326.19
• InChiKey: ULCVQCIOBGIMRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-bromophenyl)-2-(cyclobutanecarboxamido)acetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(2-(hydroxyamino)-2-oxo-1-(3',4',5'-trifluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)cyclobutanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸抑制剂提供跨物种抑制疟原虫M1和M17氨基肽酶

  摘要：

  临床上迫切需要针对由恶性疟原虫和间日疟原虫引起的疟疾的抗疟化合物。M1和M17金属外肽酶在疟原虫血红蛋白消化中起关键作用，并且是经过验证的药物靶标。我们使用多靶点策略合理设计了能够有效抑制恶性疟原虫（Pf -M1和Pf -M17）和间日疟原虫（Pv -M1和Pv）的M1和M17氨基肽酶的抑制剂-M17）。新的化学系列包含一个异羟肟酸锌结合基团，以协调一个或多个催化性锌离子，以及多个疏水基团，以探测四种目标酶的S1'口袋。通过共结晶进行的结构表征表明，所选化合物利用了新的和出乎意料的结合模式。最值得注意的是，被庞大的疏水取代基取代的化合物取代了Pf -M17催化锌离子。令人兴奋的是，该系列的关键化合物有效地抑制了所有四个分子靶标，并显示出与当前临床候选药物相当的抗疟活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01310
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-(4-溴苯基)乙酸 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 2-(4-bromophenyl)-2-(cyclobutanecarboxamido)acetate
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸抑制剂提供跨物种抑制疟原虫M1和M17氨基肽酶

  摘要：

  临床上迫切需要针对由恶性疟原虫和间日疟原虫引起的疟疾的抗疟化合物。M1和M17金属外肽酶在疟原虫血红蛋白消化中起关键作用，并且是经过验证的药物靶标。我们使用多靶点策略合理设计了能够有效抑制恶性疟原虫（Pf -M1和Pf -M17）和间日疟原虫（Pv -M1和Pv）的M1和M17氨基肽酶的抑制剂-M17）。新的化学系列包含一个异羟肟酸锌结合基团，以协调一个或多个催化性锌离子，以及多个疏水基团，以探测四种目标酶的S1'口袋。通过共结晶进行的结构表征表明，所选化合物利用了新的和出乎意料的结合模式。最值得注意的是，被庞大的疏水取代基取代的化合物取代了Pf -M17催化锌离子。令人兴奋的是，该系列的关键化合物有效地抑制了所有四个分子靶标，并显示出与当前临床候选药物相当的抗疟活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01310