3-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• 化学式: C₁₂H₈ClFN₂O₂
• 分子量: 266.659
• InChiKey: HXMKSWGNEVHRHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione 在 Chiralpak AS-H 250 mm×20 mm 5 μm 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以25 mg的产率得到(R)-3-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE-2, 5-DIONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE AS IDO1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的对映体、盐、溶剂合物或前药。该发明进一步涉及将公式I的化合物用作IDO1抑制剂的用途。该发明还涉及将公式I的化合物用于治疗和/或预防癌症和子宫内膜异位症的用途。该发明还涉及一种制造公式I化合物的方法。

  公开号：

  US20150329525A1
• 作为产物：
  描述：

  马来酰亚胺 、 6-氯-5-氟吲哚 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(6-chloro-5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  新型和选择性吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO-1）抑制剂3-（5-氟-1 H-吲哚-3-基）吡咯烷-2,5-二酮（EOS200271 / PF-06840003）的发现及其表征为潜在的临床候选者

  摘要：

  肿瘤使用色氨酸分解酶，例如吲哚胺2，3-二加氧酶（IDO-1）来诱导免疫抑制环境。IDO-1响应炎症刺激而被诱导，并通过效应T细胞无反应性和增强的Treg功能促进免疫耐受。因此，IDO-1是诱导关键免疫抑制机制的纽带，并代表肿瘤学中重要的免疫治疗靶标。从HTS 5开始，已开发出IDO-1抑制剂6（EOS200271 / PF-06840003）。周围的结构-活性关系6中描述和合理化使用的X射线晶体结构6结合人IDO-1，这表明6与迄今为止描述的大多数IDO-1抑制剂不同，它不与血红素铁原子结合，并具有新颖的结合方式。临床候选药物6在IDO-1人全血检测中显示出良好的功效，并且还显示出非常有利的ADME谱，从而导致有利的预期人药代动力学特性，包括16-19 h的预期半衰期。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00974

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE-2,5-DIONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE AS IDO1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE -2,5-DIONE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS POUR UNE UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURSDE DE IDO1
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS

  公开号：WO2015173764A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to compound of Formula (I) or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts, solvates or prodrugs thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula (I) as ID01 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer and endometriosis. The invention also relates to a process for manufacturing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一种式（I）的化合物或其药学上可接受的对映体、盐、溶剂物或前药。本发明还涉及将式（I）的化合物用作ID01抑制剂的用途。本发明还涉及将式（I）的化合物用于治疗和/或预防癌症和子宫内膜异位症的用途。本发明还涉及一种制造式（I）化合物的方法。
• Treatment method utilizing pyrrolidine-2, 5-dione derivatives as IDO1 inhibitors
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS

  公开号：US10398679B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  Uses of compound of Formula I: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts, solvates or prodrugs thereof are described. The compounds of Formula I are useful as IDO1 inhibitors. These are also useful for the treatment and/or prevention of cancer and endometriosis.

  式 I 化合物的用途 或其药学上可接受的对映体、盐、溶液剂或原药。式 I 的化合物可用作 IDO1 抑制剂。这些化合物还可用于治疗和/或预防癌症和子宫内膜异位症。
• PYRROLIDINE-2,5-DIONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE AS IDO1 INHIBITORS
  申请人：iTeos Therapeutics

  公开号：EP3148531A1

  公开（公告）日：2017-04-05
• TREATMENT METHOD UTILIZING PYRROLIDINE-2, 5-DIONE DERIVATIVES AS IDO1 INHIBITORS
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS

  公开号：US20180214415A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Uses of compound of Formula I: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts, solvates or prodrugs thereof are described. The compounds of Formula I are useful as IDO1 inhibitors. These are also useful for the treatment and/or prevention of cancer and endometriosis.
• US9603836B2
  申请人：——

  公开号：US9603836B2

  公开（公告）日：2017-03-28