4-[(1-methylbenzimidazol-2-yl)amino]butan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-[(1-methylbenzimidazol-2-yl)amino]butan-1-ol
• 英文别名: 4-[(1-Methylbenzimidazol-2-yl)amino]butan-1-ol
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: CWKDVFBDAMOWIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(1-methylbenzimidazol-2-yl)amino]butan-1-ol 在 氯化亚砜 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 以87%的产率得到N-(4-chlorobutyl)-1-methylbenzimidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Prototropic equilibrium in 1(11)H-2, 3, 4, 5-tetrahydro[1, 3]diazepino[1, 2-a]benzimidazole, synthesis and pharmacological properties of its N-substituted derivatives

  摘要：

  基于X射线晶体学、1H NMR光谱数据和量子化学研究，发现1(11)H-2,3,4,5-四氢[1,3]二氮杂环[1,2-a]苯并咪唑（1）几乎完全以1H-质子化形式存在。为了制备固定化的11H-二氮杂环苯并咪唑形式1，合成了1-R-2-(4-氯丁胺)苯并咪唑（R=Me，N=CHAr），它们经过热环化反应，形成11-R取代的二氮杂环1和1-R-2-（吡咯烷-1-基）苯并咪唑的混合物。二氮杂环1在中性介质中的烷基化反应选择性地得到高产率的11-R-二氮杂环苯并咪唑。它们的1-取代异构体是通过在NaH-THF体系中进行此反应得到的。发现二氮杂环苯并咪唑1的N(11)衍生物抑制二肽基肽酶4（DPP-4），但活性低于对照药物西他列汀。所研究的化合物在体外未表现出抗糖基化作用，并且几乎不影响α-葡萄糖苷酶和糖原磷酸化酶的活性。然而，它们的特点是具有强大的抗聚集作用，使这些衍生物有望进一步研究。

  DOI：

  10.1007/s11172-015-1200-3
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-丁醇 、 1-甲基苯并-2-磺酸 反应 1.5h， 以89%的产率得到4-[(1-methylbenzimidazol-2-yl)amino]butan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Prototropic equilibrium in 1(11)H-2, 3, 4, 5-tetrahydro[1, 3]diazepino[1, 2-a]benzimidazole, synthesis and pharmacological properties of its N-substituted derivatives

  摘要：

  基于X射线晶体学、1H NMR光谱数据和量子化学研究，发现1(11)H-2,3,4,5-四氢[1,3]二氮杂环[1,2-a]苯并咪唑（1）几乎完全以1H-质子化形式存在。为了制备固定化的11H-二氮杂环苯并咪唑形式1，合成了1-R-2-(4-氯丁胺)苯并咪唑（R=Me，N=CHAr），它们经过热环化反应，形成11-R取代的二氮杂环1和1-R-2-（吡咯烷-1-基）苯并咪唑的混合物。二氮杂环1在中性介质中的烷基化反应选择性地得到高产率的11-R-二氮杂环苯并咪唑。它们的1-取代异构体是通过在NaH-THF体系中进行此反应得到的。发现二氮杂环苯并咪唑1的N(11)衍生物抑制二肽基肽酶4（DPP-4），但活性低于对照药物西他列汀。所研究的化合物在体外未表现出抗糖基化作用，并且几乎不影响α-葡萄糖苷酶和糖原磷酸化酶的活性。然而，它们的特点是具有强大的抗聚集作用，使这些衍生物有望进一步研究。

  DOI：

  10.1007/s11172-015-1200-3

文献信息

• Prototropic equilibrium in 1(11)H-2, 3, 4, 5-tetrahydro[1, 3]diazepino[1, 2-a]benzimidazole, synthesis and pharmacological properties of its N-substituted derivatives
  作者：A. S. Morkovnik、A. A. Spasov、T. A. Kuz’menko、A. F. Kucheryavenko、L. N. Divaeva、Yu. V. Koshchienko、V. A. Anisimova、L. G. Kuzmina、N. V. Rogova、V. A. Kuznetsova、N. I. Chepljaeva、O. A. Solovyova、A. S. Taran、E. S. Vorobiev、D. A. Aleshin、V. S. Sirotenko、K. A. Gajdukova、M. V. Bogoslavtseva

  DOI：10.1007/s11172-015-1200-3

  日期：2015.11

  Based on the X-ray crystallography and 1H NMR spectroscopy data and quantum chemical studies, it was found that 1(11)H-2, 3, 4, 5-tetrahydro[1, 3]diazepino[1, 2-a]benzimidazole (1) exists almost exclusively in the 1H-prototropic form. To prepare the fixed 11H-diazepinobenzimidazole forms of 1, 1-R-2-(4-chlorobutylamino)benzimidazoles (R = Me, N=CHAr) were synthesized, which underwent thermal cyclization with the formation of a mixture of 11-Rsubstituted diazepine 1 and 1-R-2-(pyrrolidin-1-yl)benzimidazole. Alkylation of diazepine 1 in a neutral medium regioselectively gave 11-R-diazepinobenzimidazoles in high yield. Their 1-substituted isomers were obtained by carrying out this reaction in the system NaH—THF. The N(11)-derivatives of diazepinobenzimidazole 1 were found to inhibit dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), but less actively than a comparator drug sitagliptin. The compounds under study did not exhibit antiglycation action in vitro and virtually did not affect activity of α-glucosidase and glycogen phosphorylase. However, they are characterized by a strong antiaggregant effect, making these derivatives promising for further studies.

  基于X射线晶体学、1H NMR光谱数据和量子化学研究，发现1(11)H-2,3,4,5-四氢[1,3]二氮杂环[1,2-a]苯并咪唑（1）几乎完全以1H-质子化形式存在。为了制备固定化的11H-二氮杂环苯并咪唑形式1，合成了1-R-2-(4-氯丁胺)苯并咪唑（R=Me，N=CHAr），它们经过热环化反应，形成11-R取代的二氮杂环1和1-R-2-（吡咯烷-1-基）苯并咪唑的混合物。二氮杂环1在中性介质中的烷基化反应选择性地得到高产率的11-R-二氮杂环苯并咪唑。它们的1-取代异构体是通过在NaH-THF体系中进行此反应得到的。发现二氮杂环苯并咪唑1的N(11)衍生物抑制二肽基肽酶4（DPP-4），但活性低于对照药物西他列汀。所研究的化合物在体外未表现出抗糖基化作用，并且几乎不影响α-葡萄糖苷酶和糖原磷酸化酶的活性。然而，它们的特点是具有强大的抗聚集作用，使这些衍生物有望进一步研究。