4-(1H-pyrazol-4-yl)but-3-yn-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(1H-pyrazol-4-yl)but-3-yn-1-ol
• 化学式: C₇H₈N₂O
• 分子量: 136.153
• InChiKey: XLVFLSLDOYRTPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyloxirane-2-carboxamide 、 4-(1H-pyrazol-4-yl)but-3-yn-1-ol 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 以20%的产率得到(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-3-(4-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑-1-基-丙酰胺作为 SARD 和泛拮抗剂治疗恩杂鲁胺耐药的前列腺癌

  摘要：

  我们在此报告了作为选择性雄激素受体降解剂 (SARDs) 和泛拮抗剂的新型芳基吡唑-1-基-丙酰胺库的设计、合成和药理学表征，它们具有广泛的 AR 拮抗作用。药理学评估表明，在常见的 A 环-连接-B 环非甾体类抗雄激素的一般药效团中引入吡唑部分作为 B 环结构元件，允许开发具有独特 SARD 和泛拮抗剂活性的新小分子支架甚至与我们最近发布的 AF-1 结合 SARD 相比，例如 UT-155 ( 9 ) 和 UT-34 ( 10）。新型 B 环吡唑表现出有效的 AR 拮抗剂活性，包括有希望的分布、代谢和药代动力学特性，以及广谱 AR 拮抗剂特性，包括有效的体内抗肿瘤活性。26a能够对源自恩杂鲁胺抗性 (Enz-R) VCaP 细胞系的异种移植物诱导 80% 的肿瘤生长抑制。这些结果代表了开发用于治疗 Enz-R 前列腺癌的新型 AR 拮抗剂的进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00943
• 作为产物：
  描述：

  4-碘吡唑 、 3-丁炔-1-醇 在 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 生成 4-(1H-pyrazol-4-yl)but-3-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  A Practical and Efficient Synthesis of the Selective Neuronal Acetylcholine-Gated Ion Channel Agonist (S)-(−)-5-Ethynyl-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine Maleate (SIB-1508Y)

  摘要：

  An efficient, high-yielding synthetic procedure for the preparation of the novel neuronal acetylcholine-gated ion channel agonist (S)-(-)-5-ethynyl-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine maleate [(S)-2, SIB-1508Y] is described. The key steps in the process include the lithium bis(trimethylsilyl)amide-mediated acylation of N-vinylpyrrolidinone with ethyl 5-bromonicotinate, a high-yielding sodium borohydride reduction of imine 5, and a new heteroaryl-alkyne cross-coupling protocol for the introduction of the ethyne moiety in (S)-2. The preparation of enantiomerically pure (S)-2 was accomplished via a combination of enantioselective reduction of imine 5 and crystallization of enantiomerically enriched 5-bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine (7) as the dibenzoyl-L-tartaric acid salt.

  DOI：

  10.1021/jo971572d

文献信息

• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES (SARD) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2021173721A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This invention is directed to selective androgen receptor degrader (SARD) compounds including heterocyclic rings and pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, triple negative breast cancer, other cancers expressing the androgen receptor, androgenic alopecia or other hyperandrogenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), abdominal aortic aneurysm (AAA), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  本发明涉及选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，包括杂环环和制药组合物及其在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌、其他表达雄激素受体的癌症、雄激素性脱发或其他高雄激素性皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、腹主动脉瘤（AAA）和子宫肌瘤的用途，以及在受体中降低雄激素受体全长（AR-FL），包括致病性或耐药突变、AR剪接变异体（AR-SV）和AR的致病性聚谷氨酸（polyQ）多态性的水平的方法。
• A Practical and Efficient Synthesis of the Selective Neuronal Acetylcholine-Gated Ion Channel Agonist (<i>S</i>)-(−)-5-Ethynyl-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine Maleate (SIB-1508Y)
  作者：Leo S. Bleicher、Nicholas D. P. Cosford、Audrey Herbaut、J. Stuart McCallum、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jo971572d

  日期：1998.2.1

  An efficient, high-yielding synthetic procedure for the preparation of the novel neuronal acetylcholine-gated ion channel agonist (S)-(-)-5-ethynyl-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine maleate [(S)-2, SIB-1508Y] is described. The key steps in the process include the lithium bis(trimethylsilyl)amide-mediated acylation of N-vinylpyrrolidinone with ethyl 5-bromonicotinate, a high-yielding sodium borohydride reduction of imine 5, and a new heteroaryl-alkyne cross-coupling protocol for the introduction of the ethyne moiety in (S)-2. The preparation of enantiomerically pure (S)-2 was accomplished via a combination of enantioselective reduction of imine 5 and crystallization of enantiomerically enriched 5-bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine (7) as the dibenzoyl-L-tartaric acid salt.
• Pyrazol-1-yl-propanamides as SARD and Pan-Antagonists for the Treatment of Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yali He、Dong-Jin Hwang、Suriyan Ponnusamy、Thirumagal Thiyagarajan、Michael L. Mohler、Ramesh Narayanan、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00943

  日期：2020.11.12

  We report herein the design, synthesis, and pharmacological characterization of a library of novel aryl pyrazol-1-yl-propanamides as selective androgen receptor degraders (SARDs) and pan-antagonists that exert broad-scope AR antagonism. Pharmacological evaluation demonstrated that introducing a pyrazole moiety as the B-ring structural element in the common A-ring–linkage–B-ring nonsteroidal antiandrogens’

  我们在此报告了作为选择性雄激素受体降解剂 (SARDs) 和泛拮抗剂的新型芳基吡唑-1-基-丙酰胺库的设计、合成和药理学表征，它们具有广泛的 AR 拮抗作用。药理学评估表明，在常见的 A 环-连接-B 环非甾体类抗雄激素的一般药效团中引入吡唑部分作为 B 环结构元件，允许开发具有独特 SARD 和泛拮抗剂活性的新小分子支架甚至与我们最近发布的 AF-1 结合 SARD 相比，例如 UT-155 ( 9 ) 和 UT-34 ( 10）。新型 B 环吡唑表现出有效的 AR 拮抗剂活性，包括有希望的分布、代谢和药代动力学特性，以及广谱 AR 拮抗剂特性，包括有效的体内抗肿瘤活性。26a能够对源自恩杂鲁胺抗性 (Enz-R) VCaP 细胞系的异种移植物诱导 80% 的肿瘤生长抑制。这些结果代表了开发用于治疗 Enz-R 前列腺癌的新型 AR 拮抗剂的进展。