叠氮-C5-琥珀酰亚胺酯 | 866363-70-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 叠氮-C5-琥珀酰亚胺酯
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 6-azidohexanoate
• 英文别名: 6-azidohexanoic acid NHS ester；6-azidohexanoic acid succinimidyl ester；succinimidyl 6-azidohexanoate；6-azido-hexanoic acid 2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-azidohexanoate
• CAS: 866363-70-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄O₄
• 分子量: 254.246
• InChiKey: FVWGCTQOFSJEDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性方面，N3-C5-NHS酯是一种不可降解（non-cleavable）的ADC连接子，可用于合成抗体偶联药物（ADCs）。

特性
不可降解

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叠氮-C5-琥珀酰亚胺酯 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6,6′,6″-(4,4′,4″-(nitrilotris(methylene))tris(1H-1,2,3-triazole-4,1-diyl))tris(N-((S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl)hexanamide)
  参考文献：
  名称：

  三角支架可多价靶向黑皮质素受体†

  摘要：

  黑皮质素受体可用作生物标志物，以检测并可能治疗黑色素瘤。在这些末端，带有一，两个或三个拷贝的弱结合配体MSH（4）的分子通过铜辅助的叠氮化物-炔烃连接到基于间苯三酚，三炔丙基胺和1,4,7-三氮杂环壬烷的支架上环化。这种合成设计允许快速组装多价分子。使用竞争结合测定法评估了这些化合物的生物活性，该竞争结合测定法采用工程化过表达黑皮质素4受体的人胚肾细胞。与相应的单价分子相比，二价分子表现出高出10到30倍的抑制水平，与二价结合相一致。三价分子在统计上仅比二价分子好（约2倍），仍然与二价结合一致，但与三价结合不一致。讨论了这些行为的可能原因以及基于这些支架的针对黑皮质素受体的多价构建体的计划完善。

  DOI：

  10.1039/c4ob02094d
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸 在 sodium azide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 叠氮-C5-琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  梳状葡聚糖共聚物：用PEG壳包覆高度多孔的MOF纳米颗粒的通用策略

  摘要：

  由金属有机骨架（nanoMOF）制成的纳米颗粒作为药物载体越来越受到关注。但是，需要工程涂层，例如基于聚乙二醇（PEG）的涂层，以防止先天免疫系统对nanoMOF的识别和清除，这是生物医学应用的先决条件。由于纳米MOF的高度多孔结构和可降解性，这仍然提出了重要的挑战。我们在这里提供了概念证明，可以使用由葡聚糖（DEX）制成的新型梳状共聚物，将两种PEG接枝在一起，从而以快速，无有机溶剂和非共价的方式对铁基nanoMOF的表面进行功能化。和阿仑膦酸盐（ALN）部分，它们是固定在nanoMOF表面的铁络合基团。我们通过点击化学描述了DEX-ALN-PEG共聚物的合成，同时控制PEG和ALN部分的数量。稳定的DEX-ALN-PEG涂层被巨噬细胞大大降低了其内在化体外，为生物医学应用提供了新的视角。

  DOI：

  10.1016/j.carbpol.2019.115085

文献信息

• [EN] CONTROLLED DRUG RELEASE FROM SOLID SUPPORTS<br/>[FR] SUPPORTS SOLIDES POUR LA LIBÉRATION CONTRÔLÉE DE MÉDICAMENTS
  申请人：PROLYNX LLC

  公开号：WO2011140392A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention relates to solid supports useful in medical applications that provide controlled release of drugs, such as peptides, nucleic acids and small molecules. The drugs are covalently coupled to the solid support through a linkage that releases the drug or a prodrug through controlled beta elimination.

  这项发明涉及在医疗应用中有用的固体支持物，可提供药物的控制释放，如肽、核酸和小分子。这些药物通过一个通过受控β消除释放药物或前药的连接与固体支持物共价偶联。
• [EN] CONTROLLED RELEASE FROM MACROMOLECULAR CONJUGATES<br/>[FR] LIBÉRATION CONTRÔLÉE À PARTIR DE CONJUGUÉS MACROMOLÉCULAIRES
  申请人：PROLYNX LLC

  公开号：WO2011140393A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The invention relates to conjugates of macromolecular carriers and drugs comprising linkers that release the drug or a prodrug through rate-controlled beta-elimination, and methods of making and using the conjugates.

  这项发明涉及大分子载体和药物的共轭物，包括释放药物或前药的连接剂，通过速率控制的β-消除释放药物，以及制备和使用这些共轭物的方法。
• Chemoenzymatic one-pot reaction of noncompatible catalysts: combining enzymatic ester hydrolysis with Cu(<scp>i</scp>)/bipyridine catalyzed oxidation in aqueous medium
  作者：Henning Sand、Ralf Weberskirch

  DOI：10.1039/c7ra05451c

  日期：——

  chemoenzymatic one-pot reactions in aqueous media remain challenging and are limited today to metal-catalysts that display high activity in aqueous media. Here, we report the first combination of two incompatible catalytic systems, a lipase based ester hydrolysis with a water-sensitive Cu/bipyridine catalyzed oxidation reaction, in a one-pot reaction in aqueous medium (PBS buffer). Key to the solution

  在过去的几年中，一锅反应中化学催化剂和生物催化剂的结合引起了人们的极大兴趣。然而，由于每种催化剂需要非常不同的反应条件，因此在水性介质中的化学酶一锅法反应仍然具有挑战性，并且今天仅限于在水性介质中表现出高活性的金属催化剂。在这里，我们报告了在水介质（PBS缓冲液）的一锅反应中，两种不相容的催化系统的第一个组合，即基于脂肪酶的酯水解与水敏性Cu /联吡啶催化的氧化反应。解决方案的关键是将铜/联吡啶催化剂分隔在核壳状纳米颗粒中。我们显示了铜/联吡啶官能化的纳米粒子的合成和表征，以及在水性介质中烯丙基和苄基醇的氧化中的应用。此外，该工作证明了第一步反应过程的实施，该过程具有优化的反应条件，其中包括在第一步中使用脂肪酶（CAL-B）水解各种乙酸酯底物，然后在好氧条件下将所得醇氧化为相应的醛在水性介质中的条件。
• SUBSTITUTED-6,8-DIOXABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2,3-DIOL COMPOUNDS AS TARGETING AGENTS OF ASGPR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329555A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of Formula (A) are described herein and the uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders mediated by pharmaceutical compositions and the uses thereof as asialoglycoprotein receptor (ASGPR) targeting agents.

  公式（A）的化合物在本文件中被描述，以及它们用于治疗由药物组合物介导的疾病、状况和/或紊乱的使用，以及它们作为阿索糖蛋白受体（ASGPR）靶向剂的使用。
• Antibiotic Conjugates with an Artificial MECAM-Based Siderophore Are Potent Agents against Gram-Positive and Gram-Negative Bacterial Pathogens
  作者：Lukas Pinkert、Yi-Hui Lai、Carsten Peukert、Sven-Kevin Hotop、Bianka Karge、Lara Marie Schulze、Jörg Grunenberg、Mark Brönstrup

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01482

  日期：2021.10.28

  The development of novel drugs against Gram-negative bacteria represents an urgent medical need. To overcome their outer cell membrane, we synthesized conjugates of antibiotics and artificial siderophores based on the MECAM core, which are imported by bacterial iron uptake systems. Structures, spin states, and iron binding properties were predicted in silico using density functional theory. The capability

  开发针对革兰氏阴性菌的新型药物代表了迫切的医疗需求。为了克服它们的外细胞膜，我们基于 MECAM 核心合成了抗生素和人工铁载体的结合物，这些结合物是由细菌铁吸收系统导入的。使用密度泛函理论在计算机上预测了结构、自旋状态和铁结合特性。MECAM 在大肠杆菌中作为一种有效的人工铁载体的能力已在微生物生长恢复和生物分析测定中得到证实。在以运输效率为重点的接头优化之后，制备了五种 β-内酰胺和一种达托霉素缀合物。最有效的结合物27显示在纳摩尔浓度下对革兰氏阳性和革兰氏阴性多药耐药病原体的生长抑制。MECAMs 的摄取途径被敲除突变体破译，并突出了 FepA、CirA 和 Fiu 的相关性。对27 的抗性是由编码 ExbB 的基因中的突变介导的，该基因参与铁载体转运。