叠氮基-2-噻吩丙烯酸乙酯 | 1056976-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 叠氮基-2-噻吩丙烯酸乙酯
• 英文名称: ethyl (Z)-2-azido-3-(2-thienyl)prop-2-enoate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-azido-3-(thiophen-2-yl)acrylate；ethyl (Z)-2-azido-3-(thien-2-yl)acrylate；Ethyl azido-2-thiopheneacrylate；ethyl 2-azido-3-(thien-2-yl)propenoate；ethyl 2-azido-3-(2-thienyl)propenoate；ethyl (Z)-2-azido-3-thiophen-2-ylprop-2-enoate
• CAS: 1056976-66-9
• 化学式: C₉H₉N₃O₂S
• 分子量: 223.255
• InChiKey: UNFSXWVFUQOIRC-VURMDHGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叠氮基-2-噻吩丙烯酸乙酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 ethyl 6-[(dimethylamino)methyl]-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲醛 、 叠氮乙酸乙酯 在 potassium ethoxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以33%的产率得到叠氮基-2-噻吩丙烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Thieno [3,2 - b ]吡咯-5-羧酰胺是组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM1A / LSD1的新型可逆抑制剂。第1部分：高通量筛选和初步探索

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1 KDM1A（LSD1）调节组蛋白甲基化，并日益被认为是肿瘤学中潜在的治疗靶标。我们报告了使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在KDM1A / CoREST上进行的高通量筛选活动，以鉴定可逆抑制剂。筛选导致115个结果，我们确定了它们的生化IC 50，从而确定了四个化学系列。经过数据分析，我们确定了N-苯基-4 H-噻吩并[3，2- b ]吡咯-5-羧酰胺的化学系列的优先级，为此，我们获得了最有力的X射线结构（化合物19，IC 50= 2.9μM）与酶复合。该化学类别的最初扩展，包括修饰核心结构和修饰苯甲酰胺部分，都指向负责与酶相互作用的部分的定义。初步优化产生了化合物90，该化合物具有亚微摩尔IC 50（0.162μM）抑制酶，能够抑制细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01018

文献信息

• 新的四环化合物
  申请人：北京加科思新药研发有限公司

  公开号：CN110407854B

  公开（公告）日：2020-09-15

  本发明涉及新的四环化合物，其中该四环化合物具有如式(III)所示的结构，其可作为溴域和额外终端(BET)抑制剂，本发明还涉及它们的合成及治疗疾病的应用。更具体地，本发明涉及用作BET抑制剂的稠合的杂环衍生物，制备这些化合物的方法和抑制一种或多种BET溴域提供益处的治疗疾病和病症的方法。
• Di-tungsten Bis-carbene Complexes Linked by Condensed Heteroaromatic Spacers
  作者：Marilé Landmana、Helmar Görls、Chantelle Crause、Hubert Nienaber、Andrew Olivier、Simon Lotz

  DOI：10.1515/znb-2007-0316

  日期：2007.3.1

  The 2,7-dilithiated substrates of 3,6-dimethylthieno[3,2-b]thiophene, N,N′-dimethylpyrrolo[3,2- b]pyrrole and N-methylthieno[3,2-b]pyrrole were reacted with W(CO)₆ to give, after subsequent alkylation with Et₃OBF₄, the ditungsten biscarbene complexes [(CO)₅WC(OEt)XXC(OEt)} W(CO)₅] (XX = condensed heteroaromatic spacers). Sites of attack during the dilithiation of the condensed rings were studied and compared, and the yields of the desired ditungsten biscarbene complexes optimized by changing the reaction conditions according to the role of the heteroatoms in the rings. The crystallographic data of the three ditungsten biscarbene complexes are reported and their structural features compared. The methyl substituents on the condensed heteroaromatic rings play an important role in determining the molecular configurations.

  3,6-二甲基噻吩并[3,2-b]噻吩、N,N′-二甲基吡咯并[3,2-b]吡咯和N-甲基噻吩并[3,2-b]吡咯的2,7-二锂基底物与W(CO)₆反应，经过随后的乙基化反应与Et₃OBF₄，得到二钨双卡宾配合物[(CO)₅WC(OEt)XXC(OEt)} W(CO)₅]（XX = 紧凑的杂芳烃间隔）。研究和比较了在对紧凑环进行二锂化时的攻击位点，并通过根据环中杂原子的作用改变反应条件来优化所需的二钨双卡宾配合物的产率。报告了三种二钨双卡宾配合物的晶体学数据，并比较了它们的结构特征。紧凑杂芳烃环上的甲基取代基在确定分子构型方面起着重要作用。
• Bicyclic pyrrole derivatives as MCP-1 inhibitors
  申请人：AstraZeneca UK Limited

  公开号：US06479527B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof, which is an inhibitor of monocyte chemoattractant protein-1 and wherein A and B together form an optionally substituted 5-member aromatic ring which includes at least one heteroatom; R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring; R2 is selected from a range of organic groups including carboxy, and R3 is hydrogen, or a range of organic groups; in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. Certain compounds of formula (I) are novel and these form a further aspect of the invention.

  一种包括式（I）化合物的药物组合物： 或其药学上可接受的盐、酯或酰胺，该化合物是单核细胞趋化蛋白-1的抑制剂，其中A和B共同形成一个可选择取代的5-成员芳香环，其中至少包括一个杂原子；R1是可选择取代的芳基或杂环基；R2选自包括羧基在内的一系列有机基团；R3是氢，或一系列有机基团；与药学上可接受的载体结合。式（I）的某些化合物是新颖的，这些化合物构成了该发明的另一个方面。
• Rigidified Compounds for Modulating Heparanase Activity
  申请人：Gelder M. Van Joel

  公开号：US20080039456A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  Disclosed are novel rigidified compounds having a rhodanine-like residue and at least one aryl or heteroaryl residue linked to the rhodanine-like residue, whereby a core structure of these compounds, as defined in the specification, is characterized as having one or zero free-to-rotate bonds. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing these rigidified compounds and uses thereof for modulating the activity of heparanase and hence in the treatment of heparanase-associated diseases and disorders, and uses thereof for modulating the activity of heparin-binding proteins and hence in the treatment of heparin-binding proteins-associated diseases and disorders as well as in the treatment of medical conditions that are at least partially treatable by rhodanine or a rhodanine analog.

  揭示了一种新颖的刚性化合物，其具有类似罗丹啉的残基和至少一个连接到类似罗丹啉残基的芳基或杂芳基残基，其中这些化合物的核心结构，如规范中定义的那样，其特征是具有一个或零个可自由旋转的键。还披露了含有这些刚性化合物的药物组合物以及用于调节肝素酶活性的用途，从而治疗与肝素酶相关的疾病和紊乱，并用于调节肝素结合蛋白的活性以及治疗与肝素结合蛋白相关的疾病和紊乱，以及治疗至少部分可通过罗丹啉或罗丹啉类似物治疗的医疗状况的用途。
• Preparation and Biological Evaluation of Indole, Benzimidazole, and Thienopyrrole Piperazine Carboxamides:  Potent Human Histamine H₄ Antagonists
  作者：Jennifer D. Venable、Hui Cai、Wenying Chai、Curt A. Dvorak、Cheryl A. Grice、Jill A. Jablonowski、Chandra R. Shah、Annette K. Kwok、Kiev S. Ly、Barbara Pio、Jianmei Wei、Pragnya J. Desai、Wen Jiang、Steven Nguyen、Ping Ling、Sandy J. Wilson、Paul J. Dunford、Robin L. Thurmond、Timothy W. Lovenberg、Lars Karlsson、Nicholas I. Carruthers、James P. Edwards

  DOI：10.1021/jm0502081

  日期：2005.12.1

  lipophilic groups in the 4 and 5-positions led to increased activity in a [(3)H]histamine radiolabeled ligand competitive binding assay. In vitro metabolism and initial pharmacokinetic studies were performed on selected compounds leading to the identification of indole 8 and benzimidazole 40 as potent H(4) antagonists with the potential for further development. In addition, both 8 and 40 demonstrated

  从吲哚基-2-基-（4-甲基-哌嗪-1-基）-亚甲基衍生的三个系列的H（4）受体配体已合成，并评估了它们在H（4）上的活性构架关系竞争性结合和功能测定中的受体。在所有情况下，在[（3）H]组胺放射性标记的配体竞争性结合试验中，在4和5位上的亲脂性小基团的取代导致活性增加。对选定的化合物进行了体外代谢和初步药代动力学研究，从而导致将吲哚8和苯并咪唑40鉴定为潜在的H（4）拮抗剂，具有进一步开发的潜力。此外，8和40均在体外肥大细胞和嗜酸性粒细胞趋化性测定中显示出功效。