ethyl (E)-2-cyano-3-(1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E)-2-cyano-3-(1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl (2E)-2-cyano-3-[1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl]prop-2-enoate；ethyl (E)-2-cyano-3-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]indol-3-yl]prop-2-enoate
• 化学式: C₂₁H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 348.377
• InChiKey: VQAMAXDLEOTVKP-LFIBNONCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-2-cyano-3-(1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl)acrylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-2-cyano-3-(1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  开发新型线粒体丙酮酸载体抑制剂来治疗脱发

  摘要：

  在此，我们报告了 UK-5099 新型类似物的体外和体内合成和评估，用于开发治疗脱发的线粒体丙酮酸载体 (MPC) 抑制剂。通过改变命中化合物的四个位置，即N1位上的烷基、吲哚核心上的取代基、各种芳香族和杂芳香族核心结构以及各种迈克尔受体，获得了对构效关系的全面了解。主要发现是，N1 位带有 3,5-双（三氟甲基）苄基的抑制剂在增加细胞乳酸产量方面比JXL001 (UK-5099) 具有更好的活性。此外，具有7-氮杂吲哚杂环的类似物JXL069也被证明具有显着的MPC抑制活性，这进一步增加了药物设计的化学空间。最后，超过10种类似物在剃毛小鼠身上进行了局部治疗试验，并促进了小鼠明显的毛发生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01570
• 作为产物：
  描述：

  4-氟溴苄 在 L-脯氨酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl (E)-2-cyano-3-(1-(4-fluorobenzyl)-1H-indol-3-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  开发新型线粒体丙酮酸载体抑制剂来治疗脱发

  摘要：

  在此，我们报告了 UK-5099 新型类似物的体外和体内合成和评估，用于开发治疗脱发的线粒体丙酮酸载体 (MPC) 抑制剂。通过改变命中化合物的四个位置，即N1位上的烷基、吲哚核心上的取代基、各种芳香族和杂芳香族核心结构以及各种迈克尔受体，获得了对构效关系的全面了解。主要发现是，N1 位带有 3,5-双（三氟甲基）苄基的抑制剂在增加细胞乳酸产量方面比JXL001 (UK-5099) 具有更好的活性。此外，具有7-氮杂吲哚杂环的类似物JXL069也被证明具有显着的MPC抑制活性，这进一步增加了药物设计的化学空间。最后，超过10种类似物在剃毛小鼠身上进行了局部治疗试验，并促进了小鼠明显的毛发生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01570

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING HAIR GROWTH<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE LA POUSSE DES CHEVEUX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019006359A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure relates to compounds that are capable of inhibiting the mitochondrial pyruvate carrier and promoting hair growth. The disclosure further relates to methods of promoting hair growth or treating conditions or disorders affecting hair growth, such as baldness or alopecia.

  本公开涉及能够抑制线粒体丙酮酸载体并促进头发生长的化合物。该公开还涉及促进头发生长或治疗影响头发生长的状况或疾病的方法，如秃头或脱发。
• Compositions and methods for modulating hair growth
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US11312714B2

  公开（公告）日：2022-04-26

  The present disclosure relates to compounds that are capable of inhibiting the mitochondrial pyruvate carrier and promoting hair growth. The disclosure further relates to methods of promoting hair growth or treating conditions or disorders affecting hair growth, such as baldness or alopecia.

  本公开涉及能够抑制线粒体丙酮酸载体并促进毛发生长的化合物。本公开进一步涉及促进毛发生长或治疗影响毛发生长的条件或疾病（如秃头或脱发）的方法。
• Identification of novel thiadiazoloacrylamide analogues as inhibitors of dengue-2 virus NS2B/NS3 protease
  作者：Hailong Liu、Ruoming Wu、Yanyan Sun、Yan Ye、Jing Chen、Xiaomin Luo、Xu Shen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.057

  日期：2014.11

  Dengue virus is endemic throughout tropical and subtropical regions, and cause severe epidemic diseases. The NS2B/NS3 protease is a promising drug target for dengue virus. Herein, we report the discovery and modification of a novel class of thiadiazoloacrylamide derivatives with potent inhibitory activity against the NS2B/NS3 protease. Thiadiazolopyrimidinone 1 was firstly determined as a new chemical structure against NS2B/NS3 from a commercial compound library. Then, we sought to identify similar compounds with the thiadiazoloacrylamide core that would exhibit better activity. A series of analogues were synthesized and fourteen of them were identified with strong inhibitory activities, in which the nitrile group in the linker part was discovered as an essential group for the inhibitory activity. The best of these (8b) demonstrated an IC50 at 2.24 mu M based on in vitro DENV2 NS2B-NS3pro assays. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING HAIR GROWTH
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20200157093A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to compounds that are capable of inhibiting the mitochondrial pyruvate carrier and promoting hair growth. The disclosure further relates to methods of promoting hair growth or treating conditions or disorders affecting hair growth, such as baldness or alopecia.
• [EN] SYNTHESIS OF COMPOUNDS TO PROMOTE HAIR GROWTH<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS POUR FAVORISER LA CROISSANCE CAPILLAIRE
  申请人：THE REGENT OF THE UNIV OFCALIFORNIA

  公开号：WO2021127482A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present disclosure relates to a method of synthesizing a compound represented by formula I. The present disclosure further relates to formula I (A, B, or C) compounds that are capable of inhibiting the mitochondrial pyruvate carrier and promoting hair growth.