(R)-3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-1H-indole
• 英文别名: GAT228；3-[(1R)-2-nitro-1-phenylethyl]-2-phenyl-1H-indole
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 342.397
• InChiKey: OHZDCJJHWPHZJD-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吲哚 、 β-硝基苯乙烯 在 1-hydroxy-N-(pyrrolidin-2-ylmethyl)-2-naphthamide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到(R)-3-(2-nitro-1-phenylethyl)-2-phenyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Novel Chiral Secondary Amine-Amide Catalysts Friedel-Craft Alkylation Reaction

  摘要：

  开发了一种高效的催化不对称Friedel-Crafts烷基化反应，使用新型的手性二级胺-酰胺作为催化剂对吲哚与硝基烯烃进行了反应。获得了多种类型的硝基烷基化吲哚，产率极佳（81-93%），且具有高的对映选择性（最高可达95% ee）。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2017.20269

文献信息

• Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor
  作者：Robert B. Laprairie、Pushkar M. Kulkarni、Jeffrey R. Deschamps、Melanie E. M. Kelly、David R. Janero、Maria G. Cascio、Lesley A. Stevenson、Roger G. Pertwee、Terrence P. Kenakin、Eileen M. Denovan-Wright、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00310

  日期：2017.6.21

  agonists. In this study, we describe the synthesis and in vitro and ex vivo pharmacology of the novel allosteric CB1R modulator GAT211 (racemic) and its resolved enantiomers, GAT228 (R) and GAT229 (S). GAT211 engages CB1R allosteric site(s), enhances the binding of the orthosteric full agonist [3H]CP55,490, and reduces the binding of the orthosteric antagonist/inverse agonist [3H]SR141716A. GAT211 displayed

  大麻素1受体（CB1R）是大脑中表达最广泛的代谢型G蛋白偶联受体之一，其参与各种（病理性）生理过程已使CB1R激活成为一种可行的治疗方式。不良的精神药物作用限制了CB1R正构激动剂的临床应用，并促进了对CB1R阳性变构调节剂（PAM）的研究，有望改善药物样药理学并增强典型CB1R激动剂的安全性。在这项研究中，我们描述了新型变构CB1R调节剂GAT211（外消旋）及其拆分的对映异构体GAT228（R）和GAT229（S）的合成以及体外和离体药理学。GAT211接合CB1R变构位点，增强正构全激动剂[3H] CP55,490的结合，并减少正构拮抗剂/反向激动剂的结合[3H] SR141716A。GAT211在表达人重组CB1R（hCB1R）的HEK293A和Neuro2a细胞以及富含天然CB1R的小鼠脑膜中均显示PAM和激动剂活性。GAT211在内源性表达CB1R的分离出的输精管中也表现出强大
• A New Type of Bis(sulfonamide)-Diamine Ligand for a Cu(OTf)₂-Catalyzed Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation Reaction of Indoles with Nitroalkenes
  作者：Jing Wu、Xincheng Li、Fan Wu、Boshun Wan

  DOI：10.1021/ol201914r

  日期：2011.9.16

  Chiral bis(sulfonamide)-diamine served as new type of ligand for a Cu(OTf)2-catalyzed asymmetric Friedel–Crafts alkylation reaction of indoles with nitroalkenes. The desired products were obtained with up to 99% yield and 97% ee.

  手性双（磺酰胺）-二胺是Cu（OTf）2催化的吲哚与硝基烯烃不对称Friedel-Crafts烷基化反应的新型配体。以高达99％的收率和97％的ee获得期望的产物。
• Allosteric modulators of CB1 cannabinoid receptors
  申请人：Northeastern University

  公开号：US09556118B2

  公开（公告）日：2017-01-31

  The present invention relates to novel heterocyclic derivatives which are allosteric modulators of cannabinoid receptor 1 (CB1) and which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with endocannabinoid dysfunction and diseases in which the CB1 subtype of cannabinoid receptor is involved; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本发明涉及新颖的杂环衍生物，它们是大麻素受体1（CB1）的别构调节剂，可用于治疗或预防与内大麻素功能障碍和涉及大麻素受体CB1亚型的神经和精神障碍相关的疾病；涉及它们的制备方法；包括它们的药物组合物；以及使用它们的方法。
• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF CB1 CANNABINOID RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE RÉCEPTEURS DE CANNABINOÏDES CB1
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2013103967A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention relates to novel heterocyclic derivatives which are allosteric modulators of cannabinoid receptor 1 (CB1) and which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with endocannabinoid dysfunction and diseases in which the CB1 subtype of cannabinoid receptor is involved; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本发明涉及新的杂环衍生物，它们是大麻素受体1（CB1）的别构调节剂，可用于治疗或预防与内源性大麻素功能障碍有关的神经和精神障碍以及涉及大麻素受体CB1亚型的疾病；涉及它们的制备方法；涉及包含它们的制药组合物；以及使用它们的方法。
• ALLOSTERIC MODULATORS OF CB1 CANNABINOID RECEPTORS
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150005346A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The present invention relates to novel heterocyclic derivatives which are allosteric modulators of cannabinoid receptor 1 (CB1) and which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with endocannabinoid dysfunction and diseases in which the CB1 subtype of cannabinoid receptor is involved; to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to methods of using them.

  本发明涉及新型杂环衍生物，它们是大麻素受体1（CB1）的别构调节剂，并且适用于治疗或预防与内源性大麻素功能障碍和涉及CB1亚型的大麻素受体相关的神经和精神障碍以及疾病；涉及它们的制备方法；涉及包含它们的制药组合物；以及使用它们的方法。