(S)-3-[(S)-3-hydroxybutyramido]-hexahydro-2-azepinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-[(S)-3-hydroxybutyramido]-hexahydro-2-azepinone
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₃
• 分子量: 214.265
• InChiKey: YTLHNTKCWQDDEF-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.46
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  78.43
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-[(S)-3-hydroxybutyramido]-hexahydro-2-azepinone 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated carbon 、 水 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、3.85 MPa 条件下， 反应 90.75h， 生成 DDM-838
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌Dideoxymycobactin-838和立体异构体的总合成：不同的CD1a限制T细胞显示脂肽识别的共同层次。

  摘要：

  结核分枝杆菌产生双脱氧分枝杆菌素838（DDM-838），这是一种脂肽，与MHC样抗原呈递分子CD1a结合后可有效激活T细胞。结核分枝杆菌仅产生痕量的DDM-838，而以前的固相合成提供了亚毫克级的量。我们描述了一种高产的DDM-838固溶体合成，其特征在于进行了Mitsunobu取代，避免了酯化过程中赖氨酸的产量限制差向异构化，以及防止Z发生双键异构化的酰胺化条件‐C20：1酰基链，可提供与天然DDM-838具有相同抗原性的物质。比较了DDM-838异构体在中央赖氨酸和C20：1酰基链上的立体化学变化，以识别其被CD1a限制性T细胞受体（TCR）识别的能力。这些源自不相关人类供体的TCR对DDM-838异构体的反应显示出相似的光谱，突显了脂肽反应性T细胞对天然DDM立体化学的精妙敏感性。

  DOI：

  10.1002/chem.201605287
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-羟基丁酸 、 3-氨基六氢-2H-氮杂卓-2-酮盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以62%的产率得到(S)-3-[(S)-3-hydroxybutyramido]-hexahydro-2-azepinone
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌Dideoxymycobactin-838和立体异构体的总合成：不同的CD1a限制T细胞显示脂肽识别的共同层次。

  摘要：

  结核分枝杆菌产生双脱氧分枝杆菌素838（DDM-838），这是一种脂肽，与MHC样抗原呈递分子CD1a结合后可有效激活T细胞。结核分枝杆菌仅产生痕量的DDM-838，而以前的固相合成提供了亚毫克级的量。我们描述了一种高产的DDM-838固溶体合成，其特征在于进行了Mitsunobu取代，避免了酯化过程中赖氨酸的产量限制差向异构化，以及防止Z发生双键异构化的酰胺化条件‐C20：1酰基链，可提供与天然DDM-838具有相同抗原性的物质。比较了DDM-838异构体在中央赖氨酸和C20：1酰基链上的立体化学变化，以识别其被CD1a限制性T细胞受体（TCR）识别的能力。这些源自不相关人类供体的TCR对DDM-838异构体的反应显示出相似的光谱，突显了脂肽反应性T细胞对天然DDM立体化学的精妙敏感性。

  DOI：

  10.1002/chem.201605287

文献信息

• Total Synthesis of<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Dideoxymycobactin-838 and Stereoisomers: Diverse CD1a-Restricted T Cells Display a Common Hierarchy of Lipopeptide Recognition
  作者：Janice M. H. Cheng、Ligong Liu、Daniel G. Pellicci、Scott J. J. Reddiex、Rachel N. Cotton、Tan-Yun Cheng、David C. Young、Ildiko Van Rhijn、D. Branch Moody、Jamie Rossjohn、David P. Fairlie、Dale I. Godfrey、Spencer J. Williams

  DOI：10.1002/chem.201605287

  日期：2017.1.31

  tuberculosis produces dideoxymycobactin‐838 (DDM‐838), a lipopeptide that potently activates T cells upon binding to the MHC‐like antigen‐presenting molecule CD1a. M. tuberculosis produces DDM‐838 in only trace amounts and a previous solid‐phase synthesis provided sub‐milligram quantities. We describe a high‐yielding solution‐phase synthesis of DDM‐838 that features a Mitsunobu substitution that avoids

  结核分枝杆菌产生双脱氧分枝杆菌素838（DDM-838），这是一种脂肽，与MHC样抗原呈递分子CD1a结合后可有效激活T细胞。结核分枝杆菌仅产生痕量的DDM-838，而以前的固相合成提供了亚毫克级的量。我们描述了一种高产的DDM-838固溶体合成，其特征在于进行了Mitsunobu取代，避免了酯化过程中赖氨酸的产量限制差向异构化，以及防止Z发生双键异构化的酰胺化条件‐C20：1酰基链，可提供与天然DDM-838具有相同抗原性的物质。比较了DDM-838异构体在中央赖氨酸和C20：1酰基链上的立体化学变化，以识别其被CD1a限制性T细胞受体（TCR）识别的能力。这些源自不相关人类供体的TCR对DDM-838异构体的反应显示出相似的光谱，突显了脂肽反应性T细胞对天然DDM立体化学的精妙敏感性。