ethyl 4-(naphthalen-1-yl)-2,4-dioxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(naphthalen-1-yl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: Ethyl 4-(1-Naphthyl)-2,4-dioxobutanoate；ethyl 4-naphthalen-1-yl-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• mdl: MFCD00420372
• 分子量: 270.285
• InChiKey: ZZXPDQIRXRJXEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(naphthalen-1-yl)-2,4-dioxobutanoate 在 溶剂黄146 、 肼 作用下， 反应 4.0h， 以86%的产率得到Ethyl 3-(naphthalen-1-yl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用活性位点突变受体鉴定有效的和选择性的非典型5-HT 2C受体激动剂。

  摘要：

  5-HT 2C受体的拮抗作用是药理学减轻体重的最深入研究和临床证明的机制之一。对密切相关的5-HT 2A和5-HT 2B受体的选择性至关重要，因为已证明它们的活化会导致不良的副作用和重大的安全隐患。在此通讯中，我们报告了一种新的筛选范例的开发，该范例利用了活性位点突变体D134A（D3.32）5-HT 2C受体来鉴定非典型激动剂结构。我们还报告了5-HT 2C的新型非碱性杂环酰胺激动剂的发现和优化。围绕筛选结果的SAR调查为5-HT提供了多种有效的激动剂2C具有对相关5-HT 2A和5-HT 2B受体亚型的高选择性。通过用各种五元和六元杂环取代酰胺进行进一步优化，导致鉴定出6-（1-乙基-3-（喹啉-8-基）-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-3-胺（69）。老鼠口服给药69可减少随意采食模型中的食物摄入量，而选择性5-HT 2C拮抗剂可完全逆转这种情况。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00385
• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙酮 、 草酸二乙酯 在 乙醇 、 sodium 作用下， 反应 4.0h， 生成 ethyl 4-(naphthalen-1-yl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  作为有效的和选择性的c-Jun N-末端激酶3（JNK3）抑制剂的3,4-dihydroquinoxalin-2（1H）-one衍生物的合理修饰，合成和生物学评估。

  摘要：

  c-Jun N末端激酶3（JNK3）在多种疾病（包括神经退行性疾病，炎症性疾病，癌症，心血管疾病和代谢性疾病）中起关键作用。以前，我们已经确定了一种铅化合物（Z）-3-（2-（萘-1-基）-2-氧代亚乙基）-3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-一个（J46），其中包含3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-一个核心结构作为抑制JNK3的关键片段。但是，化合物J46在其生物学研究中显示出较高的DDR1和EGFR（T790M，L858R）抑制作用，以及较差的理化特性，尤其是clogD和水溶性。在这里，我们优化了化合物J46通过基于结构的药物设计和开发的选择性和各种弹头基团的物理化学性质，以获得化合物J46 - 37，其不仅表现出对JNK3的强效抑制，但也显示出超过50倍效力比DDR1和EGFR（T790M更好， L858R）。此外，通过分子对接和分子动力学模拟分析了新型合成的3,4-二氢喹喔啉-2（1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112445

文献信息

• Multistage Screening Reveals 3-Substituted Indolin-2-one Derivatives as Novel and Isoform-Selective c-Jun N-terminal Kinase 3 (JNK3) Inhibitors: Implications to Drug Discovery for Potential Treatment of Neurodegenerative Diseases
  作者：Xiaodong Dou、Huixia Huang、Yibo Li、Lan Jiang、Yanxing Wang、Hongwei Jin、Ning Jiao、Lihe Zhang、Liangren Zhang、Zhenming Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00537

  日期：2019.7.25

  vivo through reducing plaque burden and inhibiting the phosphorylation of JNKs, Aβ precursor protein, and Tau protein. All of these indicated J30-8 as proved isoform-selective JNK3 inhibitors that might serve as a useful tool for further JNK3 studies with AD as well as for the development of JNK3 inhibitors for the potential treatment of neurodegenerative diseases.

  阿尔茨海默氏病（AD）是世界上最具挑战性的疾病之一，没有有效的临床治疗方法。先前的研究表明c-Jun N末端激酶3（JNK3）作为AD的有吸引力的治疗靶标。本文中，我们通过多阶段筛选报道了3-取代的吲哚2-2-酮衍生物作为第一个同工型选择性JNK3抑制剂。在这项研究中，进行了基于比较结构的虚拟筛选，鉴定出J30-8的半数抑制浓度最高为40 nM，表现出超过2500倍的同工型选择性和显着的全基因组选择性。进一步的研究表明1μMJ30-8在体外表现出神经保护活性，从而通过减少噬菌斑负担和抑制JNK，Aβ前体蛋白和Tau蛋白的磷酸化来减轻体内的空间记忆障碍。
• COMPOSITION FOR REGULATING PLANT GROWTH, METHOD FOR TREATING PLANTS THEREWITH, AND ACTIVE INGREDIENT THEREOF
  申请人：Gorbunov Sergei Valeryevich

  公开号：US20190119193A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  A composition for regulating plant growth, the active ingredient of which is an ester of oxaloacetic acid or a salt thereof, or derivatives thereof, wherein the ester of oxaloacetic acid has the formula set forth below, where R 1 and R 2 are independently selected from a series of C 1 -C 18 alkyl groups, and wherein the content of the active ingredient corresponds to a concentration of from 10 −11 M to 10 −3 M. The active ingredients and compositions for regulating plant growth allow for treating plants in order to stimulate the growth thereof and achieve such advantages as increased yields, improved plant quality, improved nutrient absorption and enhanced stress resistance, while allowing such advantages to be achieved using a relatively small amount of an active ingredient(s) which is/are biodegradable and environmentally friendly.

  一种用于调节植物生长的组合物，其活性成分为草酰乙酸酯或其盐或其衍生物，其中草酰乙酸酯的化学式如下，其中R1和R2分别选自一系列C1-C18烷基基团，且活性成分的含量相当于10−11M至10−3M的浓度。这种用于调节植物生长的活性成分和组合物可用于处理植物，以刺激其生长并实现增产、改善植物质量、改善营养吸收和增强抗压能力等优点，同时使用相对较少的活性成分（它们是可生物降解和环保的）即可实现这些优点。
• Rational modification, synthesis and biological evaluation of 3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one derivatives as potent and selective c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3) inhibitors
  作者：Xiaodong Dou、Huixia Huang、Lan Jiang、Guiwang Zhu、Hongwei Jin、Ning Jiao、Liangren Zhang、Zhenming Liu、Lihe Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112445

  日期：2020.9

  4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one (J46), which contains a 3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one core structure as a key fragment to inhibit JNK3. However, compound J46 displayed high DDR1 and EGFR (T790M, L858R) inhibition and poor physicochemical properties, especially clogD and water-solubility, in its biological studies. Herein, we optimized compound J46 by structure-based drug design and exploiting the selectivity and physicochemical

  c-Jun N末端激酶3（JNK3）在多种疾病（包括神经退行性疾病，炎症性疾病，癌症，心血管疾病和代谢性疾病）中起关键作用。以前，我们已经确定了一种铅化合物（Z）-3-（2-（萘-1-基）-2-氧代亚乙基）-3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-一个（J46），其中包含3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-一个核心结构作为抑制JNK3的关键片段。但是，化合物J46在其生物学研究中显示出较高的DDR1和EGFR（T790M，L858R）抑制作用，以及较差的理化特性，尤其是clogD和水溶性。在这里，我们优化了化合物J46通过基于结构的药物设计和开发的选择性和各种弹头基团的物理化学性质，以获得化合物J46 - 37，其不仅表现出对JNK3的强效抑制，但也显示出超过50倍效力比DDR1和EGFR（T790M更好， L858R）。此外，通过分子对接和分子动力学模拟分析了新型合成的3,4-二氢喹喔啉-2（1
• Utilization of an Active Site Mutant Receptor for the Identification of Potent and Selective Atypical 5-HT_2C Receptor Agonists
  作者：Joseph Carpenter、Ying Wang、Gang Wu、Jianxin Feng、Xiang-Yang Ye、Christian L. Morales、Matthias Broekema、Karen A. Rossi、Keith J. Miller、Brian J. Murphy、Ginger Wu、Sarah E. Malmstrom、Anthony V. Azzara、Philip M. Sher、John M. Fevig、Andrew Alt、Robert L. Bertekap、Mary Jane Cullen、Timothy M. Harper、Kimberly Foster、Emily Luk、Qian Xiang、Mary F. Grubb、Jeffrey A. Robl、Dean A. Wacker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00385

  日期：2017.7.27

  additionally report the discovery and optimization of a novel class of nonbasic heterocyclic amide agonists of 5-HT2C. SAR investigations around the screening hits provided a diverse set of potent agonists at 5-HT2C with high selectivity over the related 5-HT2A and 5-HT2B receptor subtypes. Further optimization through replacement of the amide with a variety of five- and six-membered heterocycles led to the identification

  5-HT 2C受体的拮抗作用是药理学减轻体重的最深入研究和临床证明的机制之一。对密切相关的5-HT 2A和5-HT 2B受体的选择性至关重要，因为已证明它们的活化会导致不良的副作用和重大的安全隐患。在此通讯中，我们报告了一种新的筛选范例的开发，该范例利用了活性位点突变体D134A（D3.32）5-HT 2C受体来鉴定非典型激动剂结构。我们还报告了5-HT 2C的新型非碱性杂环酰胺激动剂的发现和优化。围绕筛选结果的SAR调查为5-HT提供了多种有效的激动剂2C具有对相关5-HT 2A和5-HT 2B受体亚型的高选择性。通过用各种五元和六元杂环取代酰胺进行进一步优化，导致鉴定出6-（1-乙基-3-（喹啉-8-基）-1 H-吡唑-5-基）哒嗪-3-胺（69）。老鼠口服给药69可减少随意采食模型中的食物摄入量，而选择性5-HT 2C拮抗剂可完全逆转这种情况。