5,6-diamino-1-(2-chlorobenzyl)uracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5,6-diamino-1-(2-chlorobenzyl)uracil
• 英文别名: 5,6-diamino-1-[(2-chlorophenyl)methyl]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 266.687
• InChiKey: UZRYTNOVRNVJGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-diamino-1-(2-chlorobenzyl)uracil 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 3-(2-chlorobenzyl)-8-(4-chlorophenyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[2,3-d]嘧啶、黄嘌呤和Lumazine衍生物抗肿瘤活性的合成、计算机模拟预测和体外评价

  摘要：

  通过不同的芳香醛和乙酰乙酸乙酯与 6-氨基-1-苄基尿嘧啶 1a 在乙醇中回流条件下缩合，制备 5-芳基吡啶并嘧啶-6-羧酸乙酯 3a-d 作为一锅三组分反应。此外，2-(2-羟基亚苄基)乙酰乙酸乙酯与6-氨基-1-苄基尿嘧啶在DMF中缩合得到6-乙酰基吡啶并嘧啶-7-one 3e；据报道，通过在 DMF 中回流 5,6-二氨基尿嘧啶 4 和芳香醛，可以轻松、操作、简单且高效地一锅法合成 8-芳基黄嘌呤。此外，通过 5,6-二氨基尿嘧啶与适当的芳香醛在原甲酸三乙酯中在回流条件下反应获得 6-芳基肼苯哒嗪 7a-d。合成的化合物通过光谱（1H-NMR、13C-NMR、IR和质谱）和元素分析表征。筛选了新合成的化合物对肺癌 A549 细胞系的抗癌活性。此外，采用分子对接研究来确定合成化合物对一组与癌症进展（尤其是肺癌）密切相关的蛋白质的可能作用模式。对接结果表明，化合物 3b、6c、6d、6e、7c

  DOI：

  10.3390/molecules25215205
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氯苄基)脲 在 ammonium sulfide 、 sodium ethanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5,6-diamino-1-(2-chlorobenzyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  新型稠合三环和四环尿嘧啶衍生物抗肿瘤活性的合成与评价

  摘要：

  茚并吡咯并嘧啶和吲哚并吡咯并嘧啶的简单一锅合成是通过 6-氨基尿嘧啶和茚三酮和靛红在催化量的冰醋酸存在下的环缩合反应实现的。类似地，5,6-二氨基尿嘧啶衍生物分别通过与茚三酮和靛红反应合成吲哚蝶啶和吲哚蝶啶。对合成的化合物对人肝细胞癌细胞系 (HepG2) 的抗肿瘤活性进行了评估，其中一些显示出与 5-氟尿嘧啶和伊马替尼相当的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.3184/174751916x14798125870610

文献信息

• Synthesis, In Silico Prediction and In Vitro Evaluation of Antimicrobial Activity, DFT Calculation and Theoretical Investigation of Novel Xanthines and Uracil Containing Imidazolone Derivatives
  作者：Samar El-Kalyoubi、Fatimah Agili、Wael A. Zordok、Ashraf S. A. El-Sayed

  DOI：10.3390/ijms222010979

  日期：——

  oxazolones 2a-c in presence of drops of acetic acid under fused condition yielding the imidazolone derivatives 6-13. Furthermore, Schiff base of compounds 14-16 were obtained by condensing 5, 6-diaminouracils 1a,b,e with 4-dimethylaminobenzaldehyde in acetic acid. The structural identity of the resulting compounds was resolved by IR, 1H-, 13C-NMR and Mass spectral analyses. The novel synthesized compounds

  以恶唑酮衍生物2a-c为关键中间体，合成了新型黄嘌呤和咪唑酮衍生物。恶唑酮衍生物2a-c与5,6-二氨基尿嘧啶1a-e在不同条件下反应得到相应的黄嘌呤3-5和咪唑酮衍生物6-13 。黄嘌呤化合物3-5是通过5,6-二氨基尿嘧啶1a-c与不同恶唑酮在冰醋酸中环缩合得到的。此外，5, 6-二氨基尿嘧啶1a-e与恶唑酮2a-c在乙酸滴的存在下在熔融条件下反应，产生咪唑酮衍生物6-13 。此外，通过将5, 6-二氨基尿嘧啶1a,b,e与4-二甲氨基苯甲醛在乙酸中缩合，得到化合物14-16的席夫碱。通过IR、 1 H-、 13 C-NMR 和质谱分析解析所得化合物的结构特性。筛选了新合成的化合物的抗真菌和抗菌活性。从 IC 50值 ( 1.8–1.9 µg/mL)可以看出，化合物3、6、13和16对大肠杆菌表现出最高的活性。与真正的抗生素相比，化合物16对白色念珠菌(0.82 µg/mL)、黄曲霉(1
• Design, Synthesis, and Anti-Proliferative Action of Purine/Pteridine-Based Derivatives as Dual Inhibitors of EGFR and BRAFV600E
  作者：Samar A. El-Kalyoubi、Hesham A. M. Gomaa、Elshimaa M. N. Abdelhafez、Mohamed Ramadan、Fatimah Agili、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/ph16050716

  日期：——

  The investigation of novel EGFR and BRAFV600E dual inhibitors is intended to serve as targeted cancer treatment. Two sets of purine/pteridine-based derivatives were designed and synthesized as EGFR/BRAFV600E dual inhibitors. The majority of the compounds exhibited promising antiproliferative activity on the cancer cell lines tested. Compounds 5a, 5e, and 7e of purine-based and pteridine-based scaffolds

  新型 EGFR 和 BRAFV600E 双重抑制剂的研究旨在作为癌症靶向治疗。设计并合成了两套嘌呤/蝶啶基衍生物作为EGFR/BRAFV600E双重抑制剂。大多数化合物对测试的癌细胞系表现出有希望的抗增殖活性。基于嘌呤和基于蝶啶的支架的化合物5a、5e和7e被确定为抗增殖筛选中最有效的命中，GI50值分别为38 nM、46 nM和44 nM。与厄洛替尼 80 nM 的 IC50 值相比，化合物 5a、5e 和 7e 表现出有希望的 EGFR 抑制活性，IC50 值分别为 87 nM、98 nM 和 92 nM。根据 BRAFV600E 抑制测定的结果，BRAFV600E 可能不是此类有机化合物的可行靶标。最后，在 EGFR 和 BRAFV600E 活性位点进行分子对接研究，以提出可能的结合模式。
• Novel Aminopyrimidine-2,4-diones, 2-Thiopyrimidine-4-ones, and 6-Arylpteridines as Dual-Target Inhibitors of BRD4/PLK1: Design, Synthesis, Cytotoxicity, and Computational Studies
  作者：Samar El-Kalyoubi、Samiha A. El-Sebaey、Sherin M. Elfeky、Hanan A. AL-Ghulikah、Mona S. El-Zoghbi

  DOI：10.3390/ph16091303

  日期：——

  Structural-based drug design and solvent-free synthesis were combined to obtain three novel series of 5-arylethylidene-aminopyrimidine-2,4-diones (4, 5a–c, 6a,b), 5-arylethylidene-amino-2-thiopyrimidine-4-ones (7,8), and 6-arylpteridines (9,10) as dual BRD4 and PLK1 inhibitors. MTT assays of synthesized compounds against breast (MDA-MB-231), colorectal (HT-29), and renal (U-937) cancer cells showed excellent-to-good cytotoxic activity, compared to Methotrexate; MDA-MB-231 were the most sensitive cancer cells. The most active compounds were tested against normal Vero cells. Compounds 4 and 7 significantly inhibited BRD4 and PLK1, with IC50 values of 0.029, 0.042 µM, and 0.094, 0.02 µM, respectively, which are nearly comparable to volasertib (IC50 = 0.017 and 0.025 µM). Compound 7 triggered apoptosis and halted cell growth at the G2/M phase, similarly to volasertib. It also upregulated the BAX and caspase-3 markers while downregulating the Bcl-2 gene. Finally, active compounds fitted the volasertib binding site at BRD4 and PLK1 and showed ideal drug-like properties and pharmacokinetics, making them promising anticancer candidates.

  基于结构的药物设计和无溶剂合成相结合，获得了三个新型系列的 5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2,4-二酮（4, 5a-c, 6a,b）、5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2-硫酮（7,8）和 6-芳基蝶啶（9,10），作为 BRD4 和 PLK1 的双重抑制剂。针对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、结直肠癌细胞（HT-29）和肾癌细胞（U-937）的 MTT 试验显示，与甲氨蝶呤相比，合成的化合物具有极佳的细胞毒性活性；MDA-MB-231 是最敏感的癌细胞。对正常 Vero 细胞进行了测试，结果显示化合物的活性最高。化合物 4 和 7 能明显抑制 BRD4 和 PLK1，其 IC50 值分别为 0.029、0.042 µM 和 0.094、0.02 µM，几乎与 volasertib（IC50 = 0.017 和 0.025 µM）相当。化合物 7 在 G2/M 期触发细胞凋亡并阻止细胞生长，这一点与 volasertib 相似。它还能上调 BAX 和 caspase-3 标记，同时下调 Bcl-2 基因。最后，活性化合物与 volasertib 在 BRD4 和 PLK1 的结合位点相吻合，并显示出理想的类药物特性和药代动力学，使它们成为有希望的抗癌候选化合物。
• Synthesis, DFT calculations, and anti-proliferative evaluation of pyrimidine and selenadiazolopyrimidine derivatives as dual Topoisomerase II and HSP90 inhibitors
  作者：Samar El-Kalyoubi、Samiha A. El-Sebaey、A. M. Rashad、Hanan A. AL-Ghulikah、Mostafa M. Ghorab、Sherin M. Elfeky

  DOI：10.1080/14756366.2023.2198163

  日期：2023.12.31
• Synthesis and Evaluation of Antitumour Activities of Novel Fused Tri- and Tetracyclic Uracil Derivatives
  作者：Samar ElKalyoubi、Eman Fayed

  DOI：10.3184/174751916x14798125870610

  日期：2016.12

  indenopteridines and indolopteridines via their reaction with ninhydrin and isatin, respectively. The synthesised compounds were evaluated for antitumour activity against a human hepatocellular carcinoma cell line (HepG2), some showing antitumour activity comparable with 5-fluorouracil and imatinib.

  茚并吡咯并嘧啶和吲哚并吡咯并嘧啶的简单一锅合成是通过 6-氨基尿嘧啶和茚三酮和靛红在催化量的冰醋酸存在下的环缩合反应实现的。类似地，5,6-二氨基尿嘧啶衍生物分别通过与茚三酮和靛红反应合成吲哚蝶啶和吲哚蝶啶。对合成的化合物对人肝细胞癌细胞系 (HepG2) 的抗肿瘤活性进行了评估，其中一些显示出与 5-氟尿嘧啶和伊马替尼相当的抗肿瘤活性。