FMoc-D-Ala-D-Ala-PAB-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: FMoc-D-Ala-D-Ala-PAB-OH
• 英文别名: Fmoc-D-Ala-D-Ala-PAB；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2R)-1-[[(2R)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₅
• 分子量: 487.555
• InChiKey: WFJHIWKUWIKWLW-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  FMoc-D-Ala-D-Ala-PAB-OH 在 吗啉 、 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Development of Anilino-Maytansinoid ADCs that Efficiently Release Cytotoxic Metabolites in Cancer Cells and Induce High Levels of Bystander Killing

  摘要：

  抗体氨基氮杂丝氨霉素偶联物（AaMCs）已制备完成，其中一种含有苯胺基团的氮杂丝氨霉素通过苯胺胺键与二肽连接，该二肽又通过共价键与所需单克隆抗体相连。利用不同二肽（包括甘-甘、左旋缬-左旋瓜氨酸和丙氨酸-丙氨酸的四种立体异构体）制备了多种此类偶联物。通过选择连接子中的二肽，可以改变AaMCs的性质。除携带d-Ala-d-Ala肽链连接子的AaMC外，每种AaMC在体外均显示出比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更高的旁观者杀伤效果。在小鼠模型中，携带d-Ala-l-Ala二肽连接子的抗CanAg AaMC在对抗异质性HT-29异种移植方面比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更有效，而这两种偶联物显示出相似的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.5b00430
• 作为产物：
  描述：

  N-(fluorenyl-9-methoxycarbonyl)-D-alanine N-hydroxysuccinimide ester 在 碳酸氢钠 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 FMoc-D-Ala-D-Ala-PAB-OH
  参考文献：
  名称：

  Development of Anilino-Maytansinoid ADCs that Efficiently Release Cytotoxic Metabolites in Cancer Cells and Induce High Levels of Bystander Killing

  摘要：

  抗体氨基氮杂丝氨霉素偶联物（AaMCs）已制备完成，其中一种含有苯胺基团的氮杂丝氨霉素通过苯胺胺键与二肽连接，该二肽又通过共价键与所需单克隆抗体相连。利用不同二肽（包括甘-甘、左旋缬-左旋瓜氨酸和丙氨酸-丙氨酸的四种立体异构体）制备了多种此类偶联物。通过选择连接子中的二肽，可以改变AaMCs的性质。除携带d-Ala-d-Ala肽链连接子的AaMC外，每种AaMC在体外均显示出比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更高的旁观者杀伤效果。在小鼠模型中，携带d-Ala-l-Ala二肽连接子的抗CanAg AaMC在对抗异质性HT-29异种移植方面比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更有效，而这两种偶联物显示出相似的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.5b00430

文献信息

• Maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
  申请人：Widdison Wayne C.

  公开号：US09289512B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugate having a peptide linkers and more specifically to conjugates of formula (I). The invention also provides novel cytotoxic agents of formula (II), linker compounds represented by formula (III), and drug-linker compounds represented by formula (IV). The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有肽连接剂的新型细胞结合剂-细胞毒剂结合物，并更具体地涉及公式(I)的结合物。该发明还提供了公式(II)的新型细胞毒剂，以及由公式(III)表示的连接剂化合物和由公式(IV)表示的药物-连接剂化合物。该发明还提供了用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物中增生性疾病的组合物和方法，使用该发明的化合物或结合物。
• NOVEL MAYTANSINOID DERIVATIVES WITH PEPTIDE LINKER AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Widdison Wayne C.

  公开号：US20130029900A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugate having a peptide linkers and more specifically to conjugates of formula (I). The invention also provides novel cytotoxic agents of formula (II), linker compounds represented by formula (III), and drug-linker compounds represented by formula (IV). The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  本发明涉及具有肽连接物的新型细胞结合剂-细胞毒剂偶联物，更具体地涉及式(I)的偶联物。本发明还提供式(II)的新型细胞毒剂，由式(III)表示的连接物和由式(IV)表示的药物-连接物化合物。本发明还提供使用本发明的化合物或偶联物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物的增殖性疾病的组合物和方法。
• US9289512B2
  申请人：——

  公开号：US9289512B2

  公开（公告）日：2016-03-22
• [EN] NOVEL MAYTANSINOID DERIVATIVES WITH PEPTIDE LINKER AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE MAYTANSINOÏDE COMPRENANT UN LIEUR PEPTIDIQUE ET CONJUGUÉS CORRESPONDANTS
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2012177837A2

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention relates to novel cell-binding agent-cytotoxic agent conjugate having a peptide linkers and more specifically to conjugates of formula (I). The invention also provides novel cytotoxic agents of formula (II), linker compounds represented by formula (III), and drug-linker compounds represented by formula (IV). The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.
• Development of Anilino-Maytansinoid ADCs that Efficiently Release Cytotoxic Metabolites in Cancer Cells and Induce High Levels of Bystander Killing
  作者：Wayne C. Widdison、Jose F. Ponte、Jennifer A. Coccia、Leanne Lanieri、Yulius Setiady、Ling Dong、Anna Skaletskaya、E. Erica Hong、Rui Wu、Qifeng Qiu、Rajeeva Singh、Paulin Salomon、Nathan Fishkin、Luke Harris、Erin K. Maloney、Yelena Kovtun、Karen Veale、Sharon D. Wilhelm、Charlene A. Audette、Juliet A. Costoplus、Ravi V. J. Chari

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00430

  日期：2015.11.18

  Antibody anilino maytansinoid conjugates (AaMCs) have been prepared in which a maytansinoid bearing an aniline group was linked through the aniline amine to a dipeptide, which in turn was covalently attached to a desired monoclonal antibody. Several such conjugates were prepared utilizing different dipeptides in the linkage including Gly-Gly, l-Val-l-Cit, and all four stereoisomers of the Ala-Ala dipeptide. The properties of AaMCs could be altered by the choice of dipeptide in the linker. Each of the AaMCs, except the AaMC bearing a d-Ala-d-Ala peptide linker, displayed more bystander killing in vitro than maytansinoid ADCs that utilize disulfide linkers. In mouse models, the anti-CanAg AaMC bearing a d-Ala-l-Ala dipeptide in the linker was shown to be more efficacious against heterogeneous HT-29 xenografts than maytansinoid ADCs that utilize disulfide linkers, while both types of the conjugates displayed similar tolerabilities.

  抗体氨基氮杂丝氨霉素偶联物（AaMCs）已制备完成，其中一种含有苯胺基团的氮杂丝氨霉素通过苯胺胺键与二肽连接，该二肽又通过共价键与所需单克隆抗体相连。利用不同二肽（包括甘-甘、左旋缬-左旋瓜氨酸和丙氨酸-丙氨酸的四种立体异构体）制备了多种此类偶联物。通过选择连接子中的二肽，可以改变AaMCs的性质。除携带d-Ala-d-Ala肽链连接子的AaMC外，每种AaMC在体外均显示出比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更高的旁观者杀伤效果。在小鼠模型中，携带d-Ala-l-Ala二肽连接子的抗CanAg AaMC在对抗异质性HT-29异种移植方面比使用二硫键连接子的氮杂丝氨霉素ADC更有效，而这两种偶联物显示出相似的耐受性。