吗啉-4-甲脒 | 17238-66-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 亚氨、脒
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 吗啉-4-甲脒
• 中文别名: 4-吗啉甲脒
• 英文名称: morpholine-4-carboxamidine
• 英文别名: morpholine-4-carboximidamide；morpholino-4-carboxamidine
• CAS: 17238-66-3
• 化学式: C₅H₁₁N₃O
• mdl: MFCD03426304
• 分子量: 129.162
• InChiKey: WCUWHUUPGXCMMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  222.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉-4-甲脒 在 sodium ethanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-吗啉基-4,6-二氯嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in Vitro and in Vivo Evaluation of Phosphoinositide-3-kinase Inhibitors

  摘要：

  Phospoinositide-3-kinases (PI3K) are important oncology targets due to the deregulation of this signaling pathway in a wide variety of human cancers. series of 2 morpholino, 4-substituted, 6-(3-hydroxyphenyl) pyrimidines have been reported as potent inhibitors of PI3Ks. Herein, we describe the structure guided optimization of these,pyrimidines with a focus on replacing the phenol moiety, while maintaining potent target inhibition and improving in vivo properties A series of 2-morpholino, 4-substituted, 6-heterocyclic pyrimidines, which potently inhibit PI3K, were discovered,Within-this series a compound, 17, Was identified with suitable pharmacokinetic (PK) properties, which allowed for the establishment of a PI3K PK/pharmacodynamic-efficacy relationship as determined by in vivo inhibition of AKT(Ser473) phosphorylation and tumor growth inhibition in a mouse A2780 tumor xenograft model.

  DOI：

  10.1021/ml1001932
• 作为产物：
  描述：

  吗啉-4-羧酰胺 在 乙醇 、 sodium 作用下， 反应 0.5h， 生成 吗啉-4-甲脒
  参考文献：
  名称：

  �ber N1- und N2-substituierte 2-Amino-5,6-dihydro-4(1H)-pyrimidinone

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00798460

文献信息

• Synthesis and antitumor activities of a new series of 4,5-dihydro-1H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidine derivatives
  作者：DeXiang Guo、YaJing Liu、Ting Li、Nan Wang、Xin Zhai、Chun Hu、Ping Gong

  DOI：10.1007/s11426-011-4477-6

  日期：2012.3

  A new series of 4,5-dihydro-1H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidine derivatives have been designed and synthesized. The antitumor activities of the target compounds have been evaluated in vitro against two human cancer cell lines including A549 (human alveolar adenocarcinoma cell) and H460 (human lung cancer) by MTT assay. Most of the target compounds exhibited significant antitumor activities against A549 and H460 cancer cell lines. The most potent compound 4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-8,9-difluoro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4,5-dihydro-1H-thiochromeno[4,3-d]pyrimidine (CH05) (IC50 = 0.44 μM, 3.07 μM) was 2.0 and 8.4 times more active than gefitinib (IC50 = 0.89 μM, 16.81 μM) against A549 and H460 cell lines, respectively.

  设计并合成了一系列4,5-二氢-1H-硫杂色满并[4,3-d]嘧啶衍生物。通过MTT法，在体外对两种人癌细胞系（包括A549（人肺泡腺癌细胞）和H460（人肺癌细胞））进行了目标化合物的抗肿瘤活性评估。大多数目标化合物对A549和H460癌细胞系表现出显著的抗肿瘤活性。其中最强效的化合物4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-8,9-二氟-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4,5-二氢-1H-硫杂色满并[4,3-d]嘧啶（CH05）（IC50 = 0.44 μM，3.07 μM）对A549和H460细胞系的活性分别是吉非替尼（IC50 = 0.89 μM，16.81 μM）的2.0倍和8.4倍。
• [DE] PI3-KINASEN<br/>[EN] PI3 KINASES<br/>[FR] PI3-KINASES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006040279A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  Es werden neue Verbindungen der Formel (1) bereitgestellt, die aufgrund ihrer pharmazeutischen Wirksamkeit als PI3-Kinase Modulator zur Anwendung auf therapeutischem Gebiet zur Behandlung von entzündlichen oder allergischen Erkrankungen gelangen können. Beispielhaft seien hier entzündliche und allergische Atemwegserkrankungen, entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes und des Bewegungsapparates, entzündliche und allergische Hauterkrankungen, entzündliche Augenerkrankungen, Erkrankungen der Nasenschleimhaut, entzündliche oder allergische Krankheitszustände, bei denen Autoimmun-Reaktionen beteiligt sind oder Nierenentzündungen genannt.

  提供公式（1）的新颖化合物，由于其药理活性可作为PI3激酶调节剂应用于治疗领域，用于治疗炎性疾病或过敏性疾病。例如，这里可以列举的包括炎性和过敏性呼吸道疾病、炎性疾病、胃肠道的运动系统、炎性和过敏性皮肤病、炎性疾病、鼻粘膜疾病、炎症或过敏性疾病，其中涉及自身免疫反应或肾盂肾炎。
• Chemical Synthesis Enables Structural Reengineering of Aglaroxin C Leading to Inhibition Bias for Hepatitis C Viral Infection
  作者：Wenhan Zhang、Shufeng Liu、Rayelle I. Maiga、Jerry Pelletier、Lauren E. Brown、Tony T. Wang、John A. Porco

  DOI：10.1021/jacs.8b11477

  日期：2019.1.23

  rocaglate (flavagline) natural product, aglaroxin C displays intriguing biological activity by inhibiting hepatitis C viral entry. To further elucidate structure-activity relationships and diversify the pyrimidinone scaffold, we report a concise synthesis of aglaroxin C utilizing a highly regioselective pyrimidinone condensation. We have prepared more than 40 aglaroxin C analogues utilizing various amidine

  作为一种独特的 rocaglate (flavagline) 天然产物，aglaroxin C 通过抑制丙型肝炎病毒进入显示出有趣的生物活性。为了进一步阐明构效关系并使嘧啶酮支架多样化，我们报告了利用高度区域选择性嘧啶酮缩合的 aglaroxin C 的简明合成。我们已经利用各种脒缩合伙伴制备了 40 多种 aglaroxin C 类似物。通过对类似物的生物学评估，我们发现了两种先导化合物 CMLD012043 和 CMLD012044，它们显示出对丙型肝炎病毒进入抑制与翻译抑制的优先偏向。总体而言，该研究证明了化学合成能够产生具有靶向抑制偏向性和改善的治疗指数的天然产物变体。
• Discovery and synthesis of 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido-[4,5-d]azepines as novel TRPV1 antagonists
  作者：Natalie A. Hawryluk、Jeffrey E. Merit、Alec D. Lebsack、Bryan J. Branstetter、Michael D. Hack、Nadia Swanson、Hong Ao、Michael P. Maher、Anindya Bhattacharya、Qi Wang、Jamie M. Freedman、Brian P. Scott、Alan D. Wickenden、Sandra R. Chaplan、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.023

  日期：2010.12

  Utilization of a tetrahydro-pyrimdoazepine core as a bioisosteric replacement for a piperazine-urea resulted in the discovery a novel series of potent antagonists of TRPV1. The tetrahydro-pyrimdoazepines have been identified as having good in vitro and in vivo potency and acceptable physical properties.

  利用四氢嘧啶并氮杂卓核作为哌嗪-尿素的生物等效替代物，导致发现了一系列新的TRPV1强效拮抗剂。已经确定四氢嘧啶并氮杂卓具有良好的体外和体内效力以及可接受的物理性质。
• Synthesis of 2H-pyrano[3,2-g]quinolin-2-ones containing a pyrimidinone moiety and characterization of their anticoagulant activity via inhibition of blood coagulation factors Xa and XIa
  作者：Andrei Yu. Potapov、Boris V. Paponov、Nadezhda A. Podoplelova、Mikhail A. Panteleev、Mikhail A. Potapov、Irina V. Ledenyova、Nadezhda V. Stolpovskaya、Khidmet S. Shikhaliev

  DOI：10.1007/s10593-021-02945-z

  日期：2021.5

  The reactions of 7-hydroxy-1,2,2,4-tetramethylhydroquinoline-6-carbaldehydes with methyl 3-oxopentanedioate were used to synthesize 3-oxo-3-(6,8,8,9-tetramethyl-2-oxo-2H-pyrano[3,2-g]quinolin-3-yl)propanoates with various degrees of hydrogenation in the pyridine ring, the condensation of which with carboximidamides provided a series of new 6,8,8,9-tetramethyl-3-(6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-4-yl)-2H-pyrano[3,2-g]quinolin-2-ones. It was found that some compounds of this class exhibited relatively high inhibitory activity against the blood coagulation factors Xа and XIa.

  7-羟基-1,2,2,4-四甲基氢醌-6-甲醛与甲基3-氧代戊二酸的反应被用于合成了一系列在吡啶环上具有不同程度氢化的3-氧代-3-(6,8,8,9-四甲基-2-氧代-2H-吡喃并[3,2-g]喹啉-3-基)丙酸酯，这些化合物与羧基咪唑胺的缩合反应提供了一系列新的6,8,8,9-四甲基-3-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-基)-2H-吡喃并[3,2-g]喹啉-2-酮。研究发现，这类化合物中有一些表现出对血液凝固因子Xа和XIa相对较高的抑制活性。