pentyl p-(hydroxymethyl)-phenylcarbamate p-nitrophenyl carbonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: pentyl p-(hydroxymethyl)-phenylcarbamate p-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: (4-Nitrophenyl) [4-(pentoxycarbonylamino)phenyl]methyl carbonate
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₇
• 分子量: 402.404
• InChiKey: GPKZNWNKSYLLTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pentyl p-(hydroxymethyl)-phenylcarbamate p-nitrophenyl carbonate 、 doxazolidine 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 pentyl PABC-Doxaz
  参考文献：
  名称：

  多沙唑烷氨基甲酸酯作为羧酸酯酶激活的前药的设计、合成和初步评估。

  摘要：

  报道了多沙唑烷氨基甲酸酯前药的合成和肿瘤细胞生长抑制。氨基甲酸酯被设计用于通过一种或多种人类羧酸酯酶选择性水解以释放多沙唑烷 (Doxaz)，多柔比星的甲醛-恶唑烷交联 DNA 以引发细胞死亡。简单的丁基和戊基，但不是乙基，氨基甲酸酯前药抑制过度表达羧酸酯酶 CES1 (hCE1) 和 CES2 (hiCE) 的癌细胞的生长。相对 CES1 和 CES2 表达水平通过各自 mRNA 的逆转录，然后进行聚合酶链式反应扩增来确定。具有对氨基苯甲醇 (PABA) 自消除间隔物的更复杂结构显示出更好的生长抑制作用（对 Hep G2 肝癌细胞的 IC50=50 nM），同时对大鼠心肌细胞的毒性降低，相对于母体药物阿霉素。待进一步研究的先导化合物 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate 似乎在表达 CES1 和 CES2 的 Hep G2

  DOI：

  10.1021/jm060597e
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸正戊酯 、 对氨基苯甲醇 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 pentyl p-(hydroxymethyl)-phenylcarbamate p-nitrophenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  多沙唑烷氨基甲酸酯作为羧酸酯酶激活的前药的设计、合成和初步评估。

  摘要：

  报道了多沙唑烷氨基甲酸酯前药的合成和肿瘤细胞生长抑制。氨基甲酸酯被设计用于通过一种或多种人类羧酸酯酶选择性水解以释放多沙唑烷 (Doxaz)，多柔比星的甲醛-恶唑烷交联 DNA 以引发细胞死亡。简单的丁基和戊基，但不是乙基，氨基甲酸酯前药抑制过度表达羧酸酯酶 CES1 (hCE1) 和 CES2 (hiCE) 的癌细胞的生长。相对 CES1 和 CES2 表达水平通过各自 mRNA 的逆转录，然后进行聚合酶链式反应扩增来确定。具有对氨基苯甲醇 (PABA) 自消除间隔物的更复杂结构显示出更好的生长抑制作用（对 Hep G2 肝癌细胞的 IC50=50 nM），同时对大鼠心肌细胞的毒性降低，相对于母体药物阿霉素。待进一步研究的先导化合物 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate 似乎在表达 CES1 和 CES2 的 Hep G2

  DOI：

  10.1021/jm060597e

文献信息

• Design, Synthesis, and Preliminary Evaluation of Doxazolidine Carbamates as Prodrugs Activated by Carboxylesterases
  作者：David J. Burkhart、Benjamin L. Barthel、Glen C. Post、Brian T. Kalet、Jordan W. Nafie、Richard K. Shoemaker、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm060597e

  日期：2006.11.30

  The synthesis and tumor cell growth inhibition by doxazolidine carbamate prodrugs are reported. The carbamates were designed for selective hydrolysis by one or more human carboxylesterases to release doxazolidine (Doxaz), the formaldehyde-oxazolidine of doxorubicin that cross-links DNA to trigger cell death. Simple butyl and pentyl, but not ethyl, carbamate prodrugs inhibited the growth of cancer cells

  报道了多沙唑烷氨基甲酸酯前药的合成和肿瘤细胞生长抑制。氨基甲酸酯被设计用于通过一种或多种人类羧酸酯酶选择性水解以释放多沙唑烷 (Doxaz)，多柔比星的甲醛-恶唑烷交联 DNA 以引发细胞死亡。简单的丁基和戊基，但不是乙基，氨基甲酸酯前药抑制过度表达羧酸酯酶 CES1 (hCE1) 和 CES2 (hiCE) 的癌细胞的生长。相对 CES1 和 CES2 表达水平通过各自 mRNA 的逆转录，然后进行聚合酶链式反应扩增来确定。具有对氨基苯甲醇 (PABA) 自消除间隔物的更复杂结构显示出更好的生长抑制作用（对 Hep G2 肝癌细胞的 IC50=50 nM），同时对大鼠心肌细胞的毒性降低，相对于母体药物阿霉素。待进一步研究的先导化合物 4-(N-doxazolidinylcarbonyloxymethyl)phenylcarbamate 似乎在表达 CES1 和 CES2 的 Hep G2
• Preclinical Efficacy of a Carboxylesterase 2-Activated Prodrug of Doxazolidine
  作者：Benjamin L. Barthel、Zhiyong Zhang、Daniel L. Rudnicki、Christopher D. Coldren、Margaret Polinkovsky、Hengrui Sun、Gary G. Koch、Daniel C. F. Chan、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm900694z

  日期：2009.12.10

  Doxazolidine (Doxaz) is a functionally distinct formaldehyde conjugate or doxorubicin (Dox) that induces cancer cell death in Dox-sensitive and resistant cells. Pentyl PABC-Doxaz (PPD) is a prodrug or Doxaz that is activated by carboxylesterase 2 (CES2), which is expressed by liver, non-small-cell lung, colon, pancreatic, renal, and thyroid cancer cells. Here, we demonstrate that in two murine models, PPD was effective at slowing tumor growth and demonstrated markedly reduced cardiotoxic and nephrotoxic effects, as well as better tolerance, relative to Dox. Hepatotoxicity, consistent with liver expression of the murine CES2 homologue, was induced by PPD. Unlike irinotecan, a clinical CES2-activated prodrug, PPD produced no visible gastrointestinal damage. Finally, we demonstrate that cellular response to PPD may be predicted with good accuracy using CES2 expression and Doxaz sensitivity, suggesting that these metrics may be useful its clinical biomarkers for sensitivity of a specific tumor to PPD treatment.