3-[(1S)-1-(1,6-dimethyl-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-2-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]ethyl]-1-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-[(1S)-1-(1,6-dimethyl-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-2-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]ethyl]-1-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-[(1S)-1-(1,6-dimethylbenzimidazol-2-yl)-2-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]ethyl]-1-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₃₅H₃₈FN₅O₄
• 分子量: 611.716
• InChiKey: SWIGYIFWXSKCSD-HKBQPEDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 3-[(1S)-1-(1,6-dimethyl-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-2-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]ethyl]-1-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  鉴定出显示出良好的PK分布和向靶组织分布的强力法尼醇X受体（FXR）拮抗剂：全面了解FXR拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  据报道，法呢素X受体（FXR）在肠道中具有拮抗转录活性，是治疗非酒精性脂肪肝，2型糖尿病和肥胖症的有效手段。我们在此描述，为了调节体内药代动力学行为和组织分布而不会减弱针对FXR的活性，研究了维持我们化学型拮抗作用所必需的构件。对结构-活性关系的全面了解导致了类似物30，在通过口服给药及其在大鼠中向目标组织（肝脏和回肠）的组织分布方面，其类似物的药代动力学特征优于12，同时保留了12的体外活性。反对FXR。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.04.029

文献信息

• Identification of potent farnesoid X receptor (FXR) antagonist showing favorable PK profile and distribution toward target tissues: Comprehensive understanding of structure-activity relationship of FXR antagonists
  作者：Naoki Teno、Yukiko Yamashita、Arisa Masuda、Yusuke Iguchi、Keisuke Oda、Ko Fujimori、Takie Hiramoto、Tomoko Nishimaki-Mogami、Mizuho Une、Keigo Gohda

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.04.029

  日期：2019.6

  pharmacokinetic profiles by oral administration and its tissue distribution toward target tissues (liver and ileum) in rats while preserving the in vitro activity of 12 against FXR. Thus, 30 should be a candidate compound to investigate the effects of inhibiting FXR activity while simultaneously improving the outcome of nonalcoholic fatty liver disease, type 2 diabetes and obesity.

  据报道，法呢素X受体（FXR）在肠道中具有拮抗转录活性，是治疗非酒精性脂肪肝，2型糖尿病和肥胖症的有效手段。我们在此描述，为了调节体内药代动力学行为和组织分布而不会减弱针对FXR的活性，研究了维持我们化学型拮抗作用所必需的构件。对结构-活性关系的全面了解导致了类似物30，在通过口服给药及其在大鼠中向目标组织（肝脏和回肠）的组织分布方面，其类似物的药代动力学特征优于12，同时保留了12的体外活性。反对FXR。因此，