(S)-2-(6-((3-(2-phenethylisoindolin-5-yl)benzyl)oxy)-2,3-dihydrobenzo-furan-3-yl)acetic acid hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(6-((3-(2-phenethylisoindolin-5-yl)benzyl)oxy)-2,3-dihydrobenzo-furan-3-yl)acetic acid hydrochloride
• 英文别名: 2-[(3S)-6-[[3-[2-(2-phenylethyl)-1,3-dihydroisoindol-5-yl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid;hydrochloride
• 化学式: C₃₃H₃₁NO₄*ClH
• 分子量: 542.074
• InChiKey: NJJUKWQWCLKXIH-XXIQNXCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.86
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴邻苯二甲酰亚胺 在 四(三苯基膦)钯 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 三丁基膦 、 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 (S)-2-(6-((3-(2-phenethylisoindolin-5-yl)benzyl)oxy)-2,3-dihydrobenzo-furan-3-yl)acetic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列含氮杂环的新型GPR40激动剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  通过在TAK-875的末端苯环上引入含氮杂环，以降低其亲脂性，设计了一系列新的GPR40激动剂。研究了三种不同的β-取代苯基丙酸作为酸性组分。总共合成了34种化合物，其中化合物30在体外具有与TAK-875相当的GPR40激动活性，并且通过计算得出相对较低的亲脂性（30，EC 50  = 1.2μM，cLogP = 1.3; TAK-875：EC 50  = 5.1μM，cLogP = 3.4）。此外，化合物30能增强从正常ICR小鼠中分离的原胰岛的胰岛素分泌，并在体外对细胞色素P450没有明显的抑制作用。在体内，化合物30在正常ICR小鼠的口服葡萄糖耐量试验（oGTT）中显示出功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.048

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of a series of novel GPR40 agonists containing nitrogen heterocyclic rings
  作者：Zhaozhu Sun、Tian Zhou、Xuan Pan、Ying Yang、Yi Huan、Zhiyan Xiao、Zhufang Shen、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.048

  日期：2018.10

  A novel series of GPR40 agonists is designed by introducing nitrogen-containing heterocyclic ring at the terminal phenyl ring of TAK-875 with the aim of decreasing its lipophilicity. Three different β-substituted phenylpropionic acids were investigated as the acidic components. A total of 34 compounds have been synthesized, among which, compound 30 exhibited comparable GPR40 agonistic activity in vitro

  通过在TAK-875的末端苯环上引入含氮杂环，以降低其亲脂性，设计了一系列新的GPR40激动剂。研究了三种不同的β-取代苯基丙酸作为酸性组分。总共合成了34种化合物，其中化合物30在体外具有与TAK-875相当的GPR40激动活性，并且通过计算得出相对较低的亲脂性（30，EC 50  = 1.2μM，cLogP = 1.3; TAK-875：EC 50  = 5.1μM，cLogP = 3.4）。此外，化合物30能增强从正常ICR小鼠中分离的原胰岛的胰岛素分泌，并在体外对细胞色素P450没有明显的抑制作用。在体内，化合物30在正常ICR小鼠的口服葡萄糖耐量试验（oGTT）中显示出功效。