N-(2-((S)-3-amino-3-((S)-5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)propanamido)ethyl)-4-chloro-3-(methylsulfonamido)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-((S)-3-amino-3-((S)-5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)propanamido)ethyl)-4-chloro-3-(methylsulfonamido)benzamide
• 英文别名: N-[2-[[(3S)-3-amino-3-[(1S)-5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]propanoyl]amino]ethyl]-4-chloro-3-(methanesulfonamido)benzamide
• 化学式: C₂₂H₂₅ClF₂N₄O₄S
• 分子量: 514.981
• InChiKey: HWASXXQMMSFTCS-LIRRHRJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-氯苯甲酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.7h， 生成 N-(2-((S)-3-amino-3-((S)-5,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)propanamido)ethyl)-4-chloro-3-(methylsulfonamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  高效选择性二肽基肽酶 4 抑制剂的设计、合成和药理学评价

  摘要：

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500082

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Highly Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors
  作者：Tao Jiang、Yuren Zhou、Jianming Zhu、Zhuxi Chen、Peng Sun、Qiang Zhang、Zhen Wang、Qiang Shao、Xiangrui Jiang、Bo Li、Heyao Wang、Weiliang Zhu、Jingshan Shen

  DOI：10.1002/ardp.201500082

  日期：2015.6

  The optimization of a series of fused β‐homophenylalanine inhibitors of dipeptidyl peptidase‐4 (DPP‐4) is described. Modification on the P2‐binding moiety of 6 (IC50 = 10 nM) led to the discovery of β‐homophenylalanine derivatives containing pyrrolidin‐2‐ylmethyl amides. The introduction of a sulfamine in the meta position of the phenyl ring improved the potency against DPP‐4 (6–12‐fold increase).

  描述了二肽基肽酶-4 (DPP-4) 的一系列融合 β-高苯丙氨酸抑制剂的优化。对 6 的 P2 结合部分 (IC50 = 10 nM) 的修饰导致发现了含有吡咯烷-2-基甲基酰胺的 β-高苯丙氨酸衍生物。在苯环的间位引入磺胺提高了对抗 DPP-4 的效力（增加了 6-12 倍）。化合物 14k 显示出 DPP-4 抑制活性，IC50 值为 0.87 nM。同时，体内实验表明，14h 的疗效与剂量为 10 mg/kg 的西格列汀相当。