N-benzyl-2-(5-(4-(2-(4-(2-cyclopropylacetyl)piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-(5-(4-(2-(4-(2-cyclopropylacetyl)piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-[5-[4-[2-[4-(2-cyclopropylethanoyl)piperazin-1-yl]ethoxy]phenyl]pyridin-2-yl]-N-(phenylmethyl)ethanamide；N-benzyl-2-[5-[4-[2-[4-(2-cyclopropylacetyl)piperazin-1-yl]ethoxy]phenyl]pyridin-2-yl]acetamide
• 化学式: C₃₁H₃₆N₄O₃
• 分子量: 512.652
• InChiKey: ZSFOXUGASROPSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.93
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  74.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-溴吡啶-2-基)乙酸 在 potassium fluoride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N-benzyl-2-(5-(4-(2-(4-(2-cyclopropylacetyl)piperazin-1-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  晶体结构指导的微管蛋白和Src激酶双靶点抑制剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  Klisyri (KX01) 是一种微管蛋白/Src 蛋白双重抑制剂，已在多种肿瘤模型中显示出潜在的治疗效果。然而，一项针对骨转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 II 期临床试验因缺乏疗效而停止。我们之前报道过KX01与β-微管蛋白的秋水仙碱位点结合，其吗啉基团靠近α-微管蛋白的表面。因此，我们假设增强KX01与α-微管蛋白的相互作用可以增加微管蛋白的抑制作用，并通过对接研究合成了一系列KX01衍生物。在这些衍生物中， 8a在多种肿瘤细胞中表现出比KX01高10倍以上的抗增殖活性，并显着提高了体内抗肿瘤效果。 X射线晶体结构表明8a既与秋水仙碱位点结合，又延伸至α-微管蛋白内部，形成有效的相互作用，呈现出一种新颖的结合模式。这项研究确定了一种潜在的癌症治疗临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01961

文献信息

• 二芳基衍生物及其制备方法和用途
  申请人：成都赜灵生物医药科技有限公司

  公开号：CN113461665B

  公开（公告）日：2023-05-19

  本发明属于化学医药领域，具体涉及二芳基衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种二芳基衍生物及其制备方法和用途，其结构式如式Ⅰ所示。此外，本发明还提供了上述二芳基衍生物及其制备方法和用途。本发明化合物能够有效治疗肿瘤或/和皮肤疾病，可以用于制备治疗肿瘤或/和皮肤疾病的药物。
• Design, Synthesis, and Bioactivity Evaluation of Dual-Target Inhibitors of Tubulin and Src Kinase Guided by Crystal Structure
  作者：Lun Wang、Yunhua Zheng、Dan Li、Jianhong Yang、Lei Lei、Wei Yan、Wei Zheng、Minghai Tang、Mingsong Shi、Ruijia Zhang、Xiaoying Cai、Hengfan Ni、Xu Ma、Na Li、Feng Hong、Haoyu Ye、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01961

  日期：2021.6.24

  enhancing the interaction of KX01 with α-tubulin could increase tubulin inhibition and synthesized a series of KX01 derivatives directed by docking studies. Among these derivatives, 8a exhibited more than 10-fold antiproliferation activity in several tumor cells than KX01 and significantly improved in vivo antitumor effects. The X-ray crystal structure suggested that 8a both bound to the colchicine site and

  Klisyri (KX01) 是一种微管蛋白/Src 蛋白双重抑制剂，已在多种肿瘤模型中显示出潜在的治疗效果。然而，一项针对骨转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 II 期临床试验因缺乏疗效而停止。我们之前报道过KX01与β-微管蛋白的秋水仙碱位点结合，其吗啉基团靠近α-微管蛋白的表面。因此，我们假设增强KX01与α-微管蛋白的相互作用可以增加微管蛋白的抑制作用，并通过对接研究合成了一系列KX01衍生物。在这些衍生物中， 8a在多种肿瘤细胞中表现出比KX01高10倍以上的抗增殖活性，并显着提高了体内抗肿瘤效果。 X射线晶体结构表明8a既与秋水仙碱位点结合，又延伸至α-微管蛋白内部，形成有效的相互作用，呈现出一种新颖的结合模式。这项研究确定了一种潜在的癌症治疗临床候选药物。