N1-((+/-)-4'-[(6''-amino-4''-methylpyridin-2''-yl)methyl]pyrrolidin-3'-yl)-N2-(4'-chlorobenzyl)ethane-1,2-diamine tetrahydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N1-((+/-)-4'-[(6''-amino-4''-methylpyridin-2''-yl)methyl]pyrrolidin-3'-yl)-N2-(4'-chlorobenzyl)ethane-1,2-diamine tetrahydrochloride
• 英文别名: N'-[(3S,4S)-4-[(6-amino-4-methylpyridin-2-yl)methyl]pyrrolidin-3-yl]-N-[(4-chlorophenyl)methyl]ethane-1,2-diamine;hydrochloride
• 化学式: C₂₀H₂₈ClN₅*4ClH
• 分子量: 519.773
• InChiKey: RTKYWGNOXRTTDZ-ZKKBRJJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲基吡啶-2-氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.75h， 生成 N1-((+/-)-4'-[(6''-amino-4''-methylpyridin-2''-yl)methyl]pyrrolidin-3'-yl)-N2-(4'-chlorobenzyl)ethane-1,2-diamine tetrahydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/42353

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase by Fragment Hopping
  作者：Haitao Ji、Huiying Li、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm801220a

  日期：2009.2.12

  appropriate lipophilic fragments for lead optimization. More potent and selective inhibitors with better druglike properties were obtained within the design of 20 derivatives (compounds 7−26). Our structure-based inhibitor design for nNOS and SAR analysis reveal the robustness and efficiency of fragment hopping in lead discovery and structural optimization, which implicates a broad application of this

  选择性抑制神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 已被证明可以预防脑损伤，并且对于治疗各种神经退行性疾病很重要。该研究表明，通过片段跳跃不仅可以获得更高的抑制效力和同工酶选择性，而且可以获得更多的药物特性。基于先导分子6的结构，片段跳跃有效地提取了 nNOS 活性位点中最少的药效成分，用于配体疏水和空间相互作用，并生成合适的亲脂性片段用于先导优化。在 20 种衍生物（化合物7 - 26）。我们用于 nNOS 和 SAR 分析的基于结构的抑制剂设计揭示了片段跳跃在先导发现和结构优化中的稳健性和效率，这意味着这种方法可以广泛应用于许多其他治疗靶点，而这些治疗靶点已知的药物样小分子调节剂仍然有限.
• WO2008/42353
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  公开（公告）日：——