6-amino-1-(piperidin-4-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-amino-1-(piperidin-4-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one
• 英文别名: 5-amino-3-piperidin-4-yl-1H-benzimidazol-2-one
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O
• 分子量: 232.285
• InChiKey: IDRCCIBMYITUOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.84
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.84
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-1-(piperidin-4-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tertbutyl-(2-oxo-3-(1-(4-(2-oxo-2-phenylacetyl)benzyl)piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  共价变构抑制剂，可实现Akt同工型选择性。

  摘要：

  蛋白激酶Akt的同工型参与基本过程，包括细胞增殖，存活和代谢。但是，它们在健康和疾病中的个别作用尚未得到充分评估。因此，迫切需要扰动研究，优选由高选择性生物活性小分子介导的扰动研究。在这里，我们提出了一种结构指导的方法，用于设计结构多样且具有药理学意义的共价变构修饰剂，从而能够研究同工型特异性偏好和不同同工型的变构位点内的重要残基。生化，细胞和结构评估显示相互作用负责选择性绑定配置文件。

  DOI：

  10.1002/anie.201909857
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮 在 5%-palladium/activated carbon 、 硝酸 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 邻二甲苯 为溶剂， 生成 6-amino-1-(piperidin-4-yl)-1,3-dihydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  共价变构抑制剂，可实现Akt同工型选择性。

  摘要：

  蛋白激酶Akt的同工型参与基本过程，包括细胞增殖，存活和代谢。但是，它们在健康和疾病中的个别作用尚未得到充分评估。因此，迫切需要扰动研究，优选由高选择性生物活性小分子介导的扰动研究。在这里，我们提出了一种结构指导的方法，用于设计结构多样且具有药理学意义的共价变构修饰剂，从而能够研究同工型特异性偏好和不同同工型的变构位点内的重要残基。生化，细胞和结构评估显示相互作用负责选择性绑定配置文件。

  DOI：

  10.1002/anie.201909857

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT DORTMUND

  公开号：WO2016177746A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to a 2,3-diphenyl-1,6-naphthyridine-5-one derivative according to general formula (I), and the use of the 2,3-diphenyl-1,6-naphthyridine-5-one derivative in the diagnosis or treatment of cancer.

  本发明涉及一种根据通用公式（I）的2,3-二苯基-1,6-萘啶-5-酮衍生物，以及将2,3-二苯基-1,6-萘啶-5-酮衍生物用于癌症的诊断或治疗之用途。
• Structural and chemical insights into the covalent-allosteric inhibition of the protein kinase Akt
  作者：Niklas Uhlenbrock、Steven Smith、Jörn Weisner、Ina Landel、Marius Lindemann、Thien Anh Le、Julia Hardick、Rajesh Gontla、Rebekka Scheinpflug、Paul Czodrowski、Petra Janning、Laura Depta、Lena Quambusch、Matthias P. Müller、Bernd Engels、Daniel Rauh

  DOI：10.1039/c8sc05212c

  日期：——

  Ser/Thr kinase Akt (Protein Kinase B/PKB) is a master switch in cellular signal transduction pathways. Its downstream signaling influences cell proliferation, cell growth, and apoptosis, rendering Akt a prominent drug target. The unique activation mechanism of Akt involves a change of the relative orientation of its N-terminal pleckstrin homology (PH) and the kinase domain and makes this kinase suitable

  Ser / Thr激酶Akt（蛋白激酶B / PKB）是细胞信号转导途径中的主要开关。它的下游信号传导影响细胞增殖，细胞生长和凋亡，使Akt成为重要的药物靶标。Akt的独特激活机制涉及其N末端pleckstrin同源性（PH）和激酶结构域的相对方向的变化，并使该激酶适合于高度特异性的变构调节。在这里，我们介绍了与全长Akt复合的共价-构构域间抑制剂的独特晶体结构，并报告了这些创新抑制剂的重点文库的基于结构的设计，合成，生物学和药理学评估。
• KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Technische Universität Dortmund

  公开号：EP3091016A1

  公开（公告）日：2016-11-09

  The present invention relates to a 2,3-diphenyl-1,6-naphthyridine-5-one derivative according to general formula (I), and the use of the 2,3-diphenyl-1,6-naphthyridine-5-one derivative in the diagnosis or treatment of cancer.

  本发明涉及通式（I）的 2,3-二苯基-1,6-萘啶-5-酮衍生物，以及 2,3-二苯基-1,6-萘啶-5-酮衍生物在癌症诊断或治疗中的应用。
• Kinase inhibitors and their use in cancer therapy
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT DORTMUND

  公开号：US10550114B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention relates to a 2,3-diphenyl-1,6-naphthyridine-5-one derivative according to general formula (I), and the use of the 2,3-diphenyl-1,6-naphthyridine-5-one derivative in the diagnosis or treatment of cancer.

  本发明涉及通式（I）的 2,3-二苯基-1,6-萘啶-5-酮衍生物，以及 2,3-二苯基-1,6-萘啶-5-酮衍生物在癌症诊断或治疗中的应用。
• Covalent-Allosteric Kinase Inhibitors
  作者：Jörn Weisner、Rajesh Gontla、Leandi van der Westhuizen、Sebastian Oeck、Julia Ketzer、Petra Janning、André Richters、Thomas Mühlenberg、Zhizhou Fang、Abu Taher、Verena Jendrossek、Stephen C. Pelly、Sebastian Bauer、Willem A. L. van Otterlo、Daniel Rauh

  DOI：10.1002/anie.201502142

  日期：2015.8.24

  AbstractTargeting and stabilizing distinct kinase conformations is an instrumental strategy for dissecting conformation‐dependent signaling of protein kinases. Herein the structure‐based design, synthesis, and evaluation of pleckstrin homology (PH) domain‐dependent covalent‐allosteric inhibitors (CAIs) of the kinase Akt is reported. These inhibitors bind covalently to a distinct cysteine of the kinase and thereby stabilize the inactive kinase conformation. These modulators exhibit high potency and selectivity, and represent an innovative approach for chemical biology and medicinal chemistry research.